Genome-wide association analysis identifies a susceptibility locus for pulmonary arterial hypertension
Marine Germain
(1, 2, 3)
,
Mélanie Eyries
(4, 2, 3, 5)
,
David Montani
(6, 7)
,
Odette Poirier
(4, 2, 3)
,
Barbara Girerd
(6, 7)
,
Peter Dorfmüller
(6, 7, 8)
,
Florence Coulet
(5)
,
Sophie Nadaud
(4, 2, 3)
,
Svetlana Maugenre
(4, 2, 3)
,
Christophe Guignabert
(6, 7, 8)
,
Wassila Carpentier
(9, 2)
,
Anton Vonk-Noordegraaf
(10)
,
Marilyne Levy
(11)
,
Ari Chaouat
(12)
,
Jean-Charles Lambert
(13)
,
Marion Bertrand
(14, 2)
,
Anne-Marie Dupuy
(15)
,
Luc Letenneur
(16)
,
Mark Lathrop
(17)
,
Philippe Amouyel
(13)
,
Thomy de Ravel
(18)
,
Marion Delcroix
(19, 20)
,
Eric Austin
(21)
,
Ivan Robbins
(21)
,
Anna Hemnes
(21)
,
James Loyd
(21)
,
Erika Berman-Rosenzweig
(22)
,
Robyn Barst
(22)
,
Wendy Chung
(22)
,
Gérald Simonneau
(6, 7)
,
David A. Tregouet
(1, 2, 3)
,
Marc Humbert
(6, 7)
,
Florent Soubrier
(4, 2, 3)
1
Génomique cardiovasculaire
2 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie
3 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
4 Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires
5 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
6 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
7 LabEx LERMIT - Laboratoire d'Excellence en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique [Châtenay-Malabry]
8 CCML - Centre Chirurgical Marie Lannelongue
9 P3S - Plateforme Post-génomique de la Pitié-Salpêtrière
10 VU University Medical Center [Amsterdam]
11 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
12 IUT Nancy-Brabois [UHP]
13 Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
14 Neuroépidémiologie
15 UM - Université de Montpellier
16 ISPED - Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement
17 IG - Institut de Génomique d'Evry
18 University Hospitals Leuven [Leuven]
19 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
20 University Hospital Gasthuisberg [Leuven]
21 Vanderbilt University Medical Center [Nashville]
22 Columbia University [New York]
2 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie
3 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
4 Génétique, pharmacologie et physiopathologie des maladies cardiovasculaires
5 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
6 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
7 LabEx LERMIT - Laboratoire d'Excellence en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique [Châtenay-Malabry]
8 CCML - Centre Chirurgical Marie Lannelongue
9 P3S - Plateforme Post-génomique de la Pitié-Salpêtrière
10 VU University Medical Center [Amsterdam]
11 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
12 IUT Nancy-Brabois [UHP]
13 Epidémiologie des maladies chroniques : impact des interactions gène environnement sur la santé des populations
14 Neuroépidémiologie
15 UM - Université de Montpellier
16 ISPED - Institut de Santé Publique, d'Epidémiologie et de Développement
17 IG - Institut de Génomique d'Evry
18 University Hospitals Leuven [Leuven]
19 KU Leuven - Catholic University of Leuven = Katholieke Universiteit Leuven
20 University Hospital Gasthuisberg [Leuven]
21 Vanderbilt University Medical Center [Nashville]
22 Columbia University [New York]
Mélanie Eyries
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945012
Odette Poirier
- Fonction : Auteur
Sophie Nadaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166473
- IdHAL : sophie-nadaud
- ORCID : 0000-0002-1452-6009
- IdRef : 146512170
Svetlana Maugenre
- Fonction : Auteur
Christophe Guignabert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 184750
- IdHAL : christophe-guignabert
- ORCID : 0000-0002-8545-4452
- IdRef : 095316213
Wassila Carpentier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 910018
Jean-Charles Lambert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 916310
Marion Bertrand
- Fonction : Auteur
- PersonId : 918508
Anne-Marie Dupuy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756206
- ORCID : 0000-0001-6538-3944
Philippe Amouyel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 947647
Marion Delcroix
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800466
- ORCID : 0000-0001-8394-9809
Florent Soubrier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945017
Résumé
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare, severe disease resulting from progressive obliteration of small-caliber pulmonary arteries by proliferating vascular cells. PAH can occur without recognized etiology (idiopathic PAH), be associated with a systemic disease or occur as a heritable form, with BMPR2 mutated in approximately 80% of familial and 15% of idiopathic PAH cases. We conducted a genome-wide association study (GWAS) based on 2 independent case-control studies for idiopathic and familial PAH (without BMPR2 mutations), including a total of 625 cases and 1,525 healthy individuals. We detected a significant association at the CBLN2 locus mapping to 18q22.3, with the risk allele conferring an odds ratio for PAH of 1.97 (1.59-2.45; P = 7.47 × 10(-10)). CBLN2 is expressed in the lung, and its expression is higher in explanted lungs from individuals with PAH and in endothelial cells cultured from explanted PAH lungs.