A monocyte/dendritic cell molecular signature of SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children with severe myocarditis - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue Med Année : 2021

A monocyte/dendritic cell molecular signature of SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children with severe myocarditis

Camille de Cevins (1, 2) , Marine Luka (1, 3) , Nikaïa Smith (4) , Sonia Meynier (5) , Aude Magérus (5) , Francesco Carbone (1, 3) , Víctor García-Paredes (1, 3) , Laura Barnabei (5) , Maxime Batignes (1) , Alexandre Boullé (1) , Marie-Claude Stolzenberg (5) , Brieuc P. Pérot (1) , Bruno Charbit (6) , Tinhinane Fali (1) , Vithura Pirabakaran (5) , Boris Sorin (5) , Quentin Riller (5) , Ghaith Abdessalem (1) , Maxime Beretta (7) , Ludivine Grzelak (8) , Pedro Goncalves (9) , James P. Di Santo (9) , Hugo Mouquet (7) , Olivier Schwartz (8) , Mohammed Zarhrate (10, 3) , Mélanie Parisot (10, 3) , Christine Bole-Feysot (10, 3) , Cécile Masson (3) , Nicolas Cagnard (3) , Aurélien Corneau (11) , Camille Brunaud (5) , Shen-Ying Zhang (12, 13) , Jean-Laurent Casanova (12, 13, 14) , Brigitte Bader-Meunier (14) , Julien Haroche (15, 16) , Isabelle Melki (14, 17, 18) , Mathie Lorrot (19) , Mehdi Oualha (14, 18) , Florence Moulin (14, 18) , Damien Bonnet (14) , Zahra Belhadjer (14) , Marianne Leruez (14, 18) , Slimane Allali (14, 18) , Christèle Gras-Leguen (20) , Loïc de Pontual (21, 22) , Pediatric-Biocovid Study Group , Alain Fischer (14, 3, 23) , Darragh Duffy (4, 6) , Fredéric Rieux-Laucat (5) , Julie Toubiana (14, 18, 24) , Mickaël Ménager (1, 3)
1 Equipe Inserm U1163 - Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
2 Sanofi Aventis R&D [Chilly-Mazarin]
3 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
4 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
5 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
6 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
7 Immunologie humorale - Humoral Immunology
8 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
9 Immunité Innée - Innate Immunity
10 UAR 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
11 PASS-CYPS - Cytométrie Pitié-Salpêtrière
12 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
13 Rockefeller University [New York]
14 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
15 CIMI - Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
16 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
17 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
18 UPCité - Université Paris Cité
19 CHU Trousseau [APHP]
20 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
21 Hôpital Jean Verdier [AP-HP]
22 UP13 - Université Paris 13
23 CdF (institution) - Collège de France
24 Biodiversité et Epidémiologie des Bactéries pathogènes - Biodiversity and Epidemiology of Bacterial Pathogens
Camille de Cevins
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Sanofi Aventis R&D [Chilly-Mazarin]
Marine Luka
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Nikaïa Smith
Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
Sonia Meynier
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Aude Magérus
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Francesco Carbone
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Víctor García-Paredes
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Laura Barnabei
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Maxime Batignes
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Alexandre Boullé
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Marie-Claude Stolzenberg
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Brieuc P. Pérot
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Bruno Charbit
Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
Tinhinane Fali
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Vithura Pirabakaran
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Boris Sorin
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Quentin Riller
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Ghaith Abdessalem
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Maxime Beretta
  • Fonction : Auteur
Immunologie humorale - Humoral Immunology
Ludivine Grzelak
Virus et Immunité - Virus and immunity
Pedro Goncalves
Immunité Innée - Innate Immunity
James P. Di Santo
Immunité Innée - Innate Immunity
Hugo Mouquet
Immunologie humorale - Humoral Immunology
Olivier Schwartz
Virus et Immunité - Virus and immunity
Mohammed Zarhrate
  • Fonction : Auteur
Structure Fédérative de Recherche Necker
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Mélanie Parisot
Structure Fédérative de Recherche Necker
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Christine Bole-Feysot
  • Fonction : Auteur
Structure Fédérative de Recherche Necker
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Cécile Masson
  • Fonction : Auteur
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Nicolas Cagnard
  • Fonction : Auteur
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Aurélien Corneau
Cytométrie Pitié-Salpêtrière
CV
Camille Brunaud
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Shen-Ying Zhang
Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
Rockefeller University [New York]
Jean-Laurent Casanova
Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
Rockefeller University [New York]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Brigitte Bader-Meunier
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Julien Haroche
  • Fonction : Auteur
Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Isabelle Melki
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
Université Paris Cité
Mathie Lorrot
  • Fonction : Auteur
CHU Trousseau [APHP]
Mehdi Oualha
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Florence Moulin
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Damien Bonnet
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Zahra Belhadjer
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Marianne Leruez
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Slimane Allali
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Christèle Gras-Leguen
  • Fonction : Auteur
Centre d’Investigation Clinique de Nantes
Loïc de Pontual
  • Fonction : Auteur
Hôpital Jean Verdier [AP-HP]
Université Paris 13
Pediatric-Biocovid Study Group
  • Fonction : Auteur
Alain Fischer
  • Fonction : Auteur
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Collège de France
Darragh Duffy
Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
Fredéric Rieux-Laucat
  • Fonction : Auteur
Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
Julie Toubiana
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Université Paris Cité
Biodiversité et Epidémiologie des Bactéries pathogènes - Biodiversity and Epidemiology of Bacterial Pathogens
Mickaël Ménager
  • Fonction : Auteur
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)

Résumé

BackgroundSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children is generally milder than in adults, but a proportion of cases result in hyperinflammatory conditions often including myocarditis.MethodsTo better understand these cases, we applied a multiparametric approach to the study of blood cells of 56 children hospitalized with suspicion of SARS-CoV-2 infection. Plasma cytokine and chemokine levels and blood cellular composition were measured, alongside gene expression at the bulk and single-cell levels.FindingsThe most severe forms of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) related to SARS-CoV-2 that resulted in myocarditis were characterized by elevated levels of pro-angiogenesis cytokines and several chemokines. Single-cell transcriptomics analyses identified a unique monocyte/dendritic cell gene signature that correlated with the occurrence of severe myocarditis characterized by sustained nuclear factor κB (NF-κB) activity and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) signaling and associated with decreased gene expression of NF-κB inhibitors. We also found a weak response to type I and type II interferons, hyperinflammation, and response to oxidative stress related to increased HIF-1α and Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling.ConclusionsThese results provide potential for a better understanding of disease pathophysiology.

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Soumis le : lundi 16 octobre 2023-09:16:25

Dernière modification le : vendredi 8 novembre 2024-03:28:03

Archivage à long terme le : mercredi 17 janvier 2024-18:50:08

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Licence

Paternité - Pas d'utilisation commerciale

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Manuscrit accepté hébergé par Elsevier

Citer

Camille de Cevins, Marine Luka, Nikaïa Smith, Sonia Meynier, Aude Magérus, et al.. A monocyte/dendritic cell molecular signature of SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children with severe myocarditis. Med, 2021, 2 (9), pp.1072-1092.e7. ⟨10.1016/j.medj.2021.08.002⟩. ⟨hal-03590894⟩

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