Le Retard de Croissance Intra-Utérin (RCIU) est associé à un risque accru de développer des pathologies cardio-métaboliques à long terme. De plus, des études suggèrent que la nutrition en période post-natale précoce pourrait moduler l’apparition de ces maladies. Afin d’étudier les mécanismes impliqués dans la programmation de ces pathologies, le laboratoire a développé un modèle de souris nées avec un RCIU induit par un régime hypo-protéique de la mère et dont la nutrition durant la lactation a été modulée en normalisant les portées afin d’induire une surnutrition, une nutrition normale ou une restriction alimentaire. La restriction durant la lactation des souriceaux RCIU semble les protéger de l’apparition de pathologies cardio-métaboliques. A l’inverse, la nutrition normale ou la surnutrition durant la lactation des souriceaux RCIU induit un surpoids dès l’âge de 1 mois, puis une résistance à l’insuline, une accumulation de lipides au niveau hépatique et une hypertension artérielle avec l’âge. La résistance à l’insuline est associée à une altération de la phosphorylation d’AKT dans le foie qui pourrait être favorisée par la diminution permanente des taux d’AKT. Cette baisse a été associée à une dérégulation au niveau de la marque d’histone stimulatrice H3K4me3. En outre, une augmentation de PTEN, l’inhibiteur d’AKT, pourrait aussi être impliquée via des mécanismes épigénétiques : une diminution de l’H3K4me3 a été associée des taux plus faibles de certains miARNs, dont le miARN19a qui cible PTEN de manière privilégiée. L’importance de ce miARN est en cours d’étude dans une cohorte humaine.