Role of 5-HT2B receptors in microglial cell motility
Rôle du récepteur 5-HT2B dans la motilité des cellules microgliales
Abstract
Microglia cells are the main immune defense in the central nervous system and they have a high
ramified morphology. Through their processes, these cells are very motile, allowing them to
constantly survey their environment and to respond to homeostasis disruptions. Recent studies
shown that serotonin modulates microglia processes motility but its mechanism is unknown.
By using mice knock-out for the 5-HT2B receptor specifically in microglia, we highlighted its
contribution in microglia processes oriented growth toward a local application of serotonin.
Nonetheless, this response also requires P2Y12 receptor participation through the establishment
of an extracellular ATP/ADP gradient. Further, we observed the ability of microglia to
spontaneously contact, through their processes, serotoninergic axonal varicosities. This result
thus suggests a role of microglia on serotoninergic neurons activity in physiological condition.
In a second study, we discovered that clozapine, an atypical antipsychotic, modulates microglial
morphology and microglial processes motility depending on the 5-HT2B receptor. The
identification of the role of the microglial 5-HT2B receptor in the response to atypical
antipsychotics opens up new perspectives in the study of psychiatric disorders such as bipolar
disorder and schizophrenia.
Les cellules microgliales forment la principale défense immunitaire du système nerveux central
et possèdent une morphologie hautement ramifiée. Ces cellules sont également très motiles via
leurs prolongements, leur permettant de constamment surveiller leur environnement et de
répondre aux perturbations de l’homéostasie. Des études récentes ont montré que la sérotonine
module la motilité des prolongements microgliaux mais son mécanisme d’action et la
signalisation cellulaire impliquée sont encore inconnus. L’utilisation de souris n’exprimant pas
le récepteur 5-HT2B spécifiquement dans les microglies nous ont permis de mettre en évidence
sa participation dans la croissance orientée des microglies à une application locale de
sérotonine. Cependant, cette réponse nécessite également la participation du récepteur
purinergique P2Y12 via la mise en place d’un gradient d’ATP/ADP extracellulaire. De plus,
nous avons observé la capacité des microglies à contacter spontanément, via leurs
prolongements, des varicosités axonales des neurones sérotoninergiques. Ce résultat suggère
ainsi un rôle des microglies dans la modulation de l’activité des neurones sérotoninergiques en
condition physiologique. Dans une seconde étude, nous avons découvert que la clozapine, un
antipsychotique atypique, module la morphologie des cellules microgliales et la motilité des
prolongements microgliaux dépendamment du récepteur 5-HT2B. L’identification du rôle de
ce récepteur microglial dans la réponse aux antipsychotiques atypiques ouvre de nouvelles
perspectives dans l’étude des troubles psychiatriques tels que les troubles bipolaires et la
schizophrénie.
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