A Placebo-controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis - Sorbonne Université Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue New England Journal of Medicine Année : 2018

A Placebo-controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis

Olivier Chazouillères
  • Fonction : Auteur
Alexandra Rousseau
  • Fonction : Auteur
Antonia Le Gruyer
  • Fonction : Auteur
François Habersetzer
  • Fonction : Auteur
Philippe Mathurin
  • Fonction : Auteur
Odile Goria
  • Fonction : Auteur
Pascal Potier
  • Fonction : Auteur
Anne Minello
  • Fonction : Auteur
Christine Silvain
Armand Abergel
Maryline Debette-Gratien
  • Fonction : Auteur
Dominique Larrey
  • Fonction : Auteur
Olivier Roux
  • Fonction : Auteur
Jean-Pierre Bronowicki
  • Fonction : Auteur
Jérôme Boursier
  • Fonction : Auteur
Victor De Ledhingen
  • Fonction : Auteur
Alexandra Heurgue-Berlot
  • Fonction : Auteur
Eric Nguyen-Khac
Fabien Zoulim
Isabelle Ollivier-Hourmand
  • Fonction : Auteur
Jean-Pierre Zarski
  • Fonction : Auteur
Gisèle Nkontchou
  • Fonction : Auteur
Lydie Humbert
  • Fonction : Auteur
Dominique Rainteau
Guillaume Lefèvre
  • Fonction : Auteur
Luc De Chaisemartin
  • Fonction : Auteur
Sylvie Chollet-Martin
  • Fonction : Auteur
Farid Gaouar
  • Fonction : Auteur
Farid-Hakeem Admane
  • Fonction : Auteur
Tabassome Simon
  • Fonction : Auteur
Raoul Poupon
  • Fonction : Auteur

Résumé

BACKGROUND Patients with primary biliary cholangitis (PBC) who inadequately respond to ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy are at high risk of disease progression. Fibrates, which are agonists of peroxisome proliferator-activated receptors, in combination with UDCA, have shown potential benefit in this condition. METHODS In this 24-month, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 100 patients who had an inadequate response to UDCA according to the Paris-2 criteria to receive bezafibrate, at a daily dose of 400 mg (n=50), or placebo (n=50), in addition to continued treatment with UDCA. The primary outcome was a complete biochemical response defined as normal levels at 24 months of all of the following: total bilirubin, alkaline phosphatase (ALP), aminotransferases, albumin, and prothrombin index. RESULTS The primary outcome occurred in 30% of patients with bezafibrate and 1% with placebo (difference [95%CI] = 29% [16% ; 43%]; P < 0.001). Normalization of ALP occurred in 67% of patients with bezafibrate and 2% with placebo. Changes in pruritus, fatigue, and non-invasive markers of liver fibrosis, including liver stiffness measurement and Enhanced Liver Fibrosis score, were consistent with the primary outcome. Two patients in each group experienced end-stage liver complications. Creatinine level increased 5% in the bezafibrate group and decreased 3% in the placebo group. Myalgia was experienced by 20% in bezafibrate and 10% in placebo group. CONCLUSIONS Bezafibrate administered with UDCA in patients with PBC who had inadequate response to UDCA alone resulted in a significantly higher rate of complete biochemical response than placebo with UDCA. (Funded by the Assistance Publique–Hôpitaux de Paris with support from Arrow Génériques; BEZURSO ClinicalTrials.gov number, NCT01654731).
Fichier principal
Vignette du fichier
NEJM-17-14519-R3_Revised_Manuscript_Clean_Version.pdf (530.11 Ko) Télécharger le fichier
Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03972495 , version 1 (03-02-2023)

Identifiants

  • HAL Id : hal-03972495 , version 1

Citer

Christophe Corpechot, Olivier Chazouillères, Alexandra Rousseau, Antonia Le Gruyer, François Habersetzer, et al.. A Placebo-controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. New England Journal of Medicine, 2018. ⟨hal-03972495⟩
8 Consultations
57 Téléchargements

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More