Concordance of genetic variation that increases risk for Tourette Syndrome and that influences its underlying neurocircuitry
Mary Mufford
(1)
,
Josh Cheung
(2)
,
Neda Jahanshad
(2)
,
Celia van der Merwe
(1)
,
Linda Ding
(2)
,
Nynke Groenewold
(1)
,
Nastassja Koen
(1)
,
Emile R Chimusa
(1)
,
Shareefa Dalvie
(1)
,
Raj Ramesar
(1)
,
James A Knowles
(2)
,
Christine Lochner
(3)
,
Derrek P Hibar
(2)
,
Peristera Paschou
(4)
,
Odile A van den Heuvel
(5)
,
Sarah E Medland
(6)
,
Jeremiah M Scharf
(7)
,
Carol A Mathews
(8)
,
Paul M Thompson
(2)
,
Dan J Stein
(1)
,
Gil Atzmon
,
Cathy Barr
,
Csaba Barta
,
Robert Batterson
,
Fortu Benarroch
,
Chester Berlin
,
Gabriel Berrio
,
Julia Bohnenpoll
,
Lawrence Brown
,
Ruth Bruun
,
Randy Buckner
,
Cathy Budman
,
Julio Cardona Silgado
,
Danielle Cath
,
Keun-Ah Cheon
,
Sylvain Chouinard
,
Barbara Coffey
,
Giovanni Coppola
,
Nancy Cox
,
Sabrina Darrow
,
Lea Davis
,
Christel Depienne
(9)
,
Andrea Dietrich
,
Yves Dion
,
Valsamma Eapen
,
Lonneke Elzerman
,
Thomas Fernandez
,
Nelson Freimer
,
Odette Fründt
,
Blanca Garcia-Delgar
,
Donald Gilbert
,
Marco Grados
,
Erica Greenberg
,
Dorothy Grice
,
Varda Gross-Tsur
,
Julie Hagstrøm
,
Andreas Hartmann
(9)
,
Johannes Hebebrand
,
Tammy Hedderly
,
Gary Heiman
,
Luis Herrera
,
Isobel Heyman
,
Matthew Hirschtritt
,
Pieter Hoekstra
,
Hyun Ju Hong
,
Alden Huang
,
Chaim Huyser
,
Laura Ibanez-Gomez
,
Cornelia Illmann
,
Joseph Jankovic
,
Judith Kidd
,
Kenneth Kidd
,
Young Key Kim
,
Young-Shin Kim
,
Robert King
,
Yun-Joo Koh
,
Anastasios Konstantinidis
,
Sodahm Kook
,
Samuel Kuperman
,
Roger Kurlan
,
James Leckman
,
Paul C. Lee
,
Bennett Leventhal
,
Thomas Lowe
,
Andrea Ludolph
,
Claudia Lührs Da Silva
,
Gholson Lyon
,
Marcos Madruga-Garrido
,
Irene Malaty
,
Athanasios Maras
,
Carol A. Mathews
,
William Mcmahon
,
Sandra Mesa Restrepo
,
Pablo Mir
,
Astrid Morer
,
Kirsten Müller-Vahl
,
Alexander Münchau
,
Tara Murphy
,
Allan Naarden
,
Peter Nagy
,
Benjamin Neale
,
Markus Noethen
,
William Ochoa
,
Michael Okun
,
Lisa Osiecki
,
Peristera Paschou
,
David Pauls
,
Christopher Pittenger
,
Kerstin Plessen
,
Yehuda Pollak
,
Danielle Posthuma
,
Eliana Ramos
,
Victor Reus
,
Renata Rizzo
,
Mary Robertson
,
Veit Roessner
,
Josh Roffman
,
Guy Rouleau
,
Andres Ruiz-Linares
,
Paul Sandor
,
Jeremiah Scharf
,
Monika Schlögelhofer
,
Eun-Young Shin
,
Harvey Singer
,
Jan Smit
,
Jordan Smoller
,
Dong-Ho Song
,
Jungeun Song
,
Mara Stamenkovic
,
Matthew State
,
Manfred Stuhrmann
,
Jae-Hoon Sul
,
Urszula Szymanska
,
Zsanett Tarnok
,
Jay Tischfield
,
Fotis Tsetsos
,
Jennifer Tübing
,
Ana Valencia Duarte
,
Frank Visscher
,
Sina Wanderer
,
Tomasz Wolanczyk
,
Martin Woods
,
Yulia Worbe
(9)
,
Dongmei Yu
,
Ivette Zelaya
,
Samuel Zinner. Enigma
1
University of Cape Town
2 SCU - Southern California University of Health Sciences
3 Institute for Wine Biotechnology [University of Stellenbosch - Afrique du Sud]
4 Purdue University [West Lafayette]
5 VU University Medical Center [Amsterdam]
6 QIMR Berghofer Medical Research Institute
7 HMS - Harvard Medical School [Boston]
8 UF - University of Florida [Gainesville]
9 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
2 SCU - Southern California University of Health Sciences
3 Institute for Wine Biotechnology [University of Stellenbosch - Afrique du Sud]
4 Purdue University [West Lafayette]
5 VU University Medical Center [Amsterdam]
6 QIMR Berghofer Medical Research Institute
7 HMS - Harvard Medical School [Boston]
8 UF - University of Florida [Gainesville]
9 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
Mary Mufford
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1349149
- ORCID : 0000-0002-8409-9217
Emile R Chimusa
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1349150
- ORCID : 0000-0001-8846-2047
Gil Atzmon
- Fonction : Auteur
Cathy Barr
- Fonction : Auteur
Csaba Barta
- Fonction : Auteur
Robert Batterson
- Fonction : Auteur
Fortu Benarroch
- Fonction : Auteur
Chester Berlin
- Fonction : Auteur
Gabriel Berrio
- Fonction : Auteur
Julia Bohnenpoll
- Fonction : Auteur
Lawrence Brown
- Fonction : Auteur
Ruth Bruun
- Fonction : Auteur
Randy Buckner
- Fonction : Auteur
Cathy Budman
- Fonction : Auteur
Julio Cardona Silgado
- Fonction : Auteur
Danielle Cath
- Fonction : Auteur
Keun-Ah Cheon
- Fonction : Auteur
Sylvain Chouinard
- Fonction : Auteur
Barbara Coffey
- Fonction : Auteur
Giovanni Coppola
- Fonction : Auteur
Nancy Cox
- Fonction : Auteur
Sabrina Darrow
- Fonction : Auteur
Lea Davis
- Fonction : Auteur
Andrea Dietrich
- Fonction : Auteur
Yves Dion
- Fonction : Auteur
Valsamma Eapen
- Fonction : Auteur
Lonneke Elzerman
- Fonction : Auteur
Thomas Fernandez
- Fonction : Auteur
Nelson Freimer
- Fonction : Auteur
Odette Fründt
- Fonction : Auteur
Blanca Garcia-Delgar
- Fonction : Auteur
Donald Gilbert
- Fonction : Auteur
Marco Grados
- Fonction : Auteur
Erica Greenberg
- Fonction : Auteur
Dorothy Grice
- Fonction : Auteur
Varda Gross-Tsur
- Fonction : Auteur
Julie Hagstrøm
- Fonction : Auteur
Andreas Hartmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 956210
- ORCID : 0000-0002-0335-984X
Johannes Hebebrand
- Fonction : Auteur
Tammy Hedderly
- Fonction : Auteur
Gary Heiman
- Fonction : Auteur
Luis Herrera
- Fonction : Auteur
Isobel Heyman
- Fonction : Auteur
Matthew Hirschtritt
- Fonction : Auteur
Pieter Hoekstra
- Fonction : Auteur
Hyun Ju Hong
- Fonction : Auteur
Alden Huang
- Fonction : Auteur
Chaim Huyser
- Fonction : Auteur
Laura Ibanez-Gomez
- Fonction : Auteur
Cornelia Illmann
- Fonction : Auteur
Joseph Jankovic
- Fonction : Auteur
Judith Kidd
- Fonction : Auteur
Kenneth Kidd
- Fonction : Auteur
Young Key Kim
- Fonction : Auteur
Young-Shin Kim
- Fonction : Auteur
Robert King
- Fonction : Auteur
Yun-Joo Koh
- Fonction : Auteur
Anastasios Konstantinidis
- Fonction : Auteur
Sodahm Kook
- Fonction : Auteur
Samuel Kuperman
- Fonction : Auteur
Roger Kurlan
- Fonction : Auteur
James Leckman
- Fonction : Auteur
Paul C. Lee
- Fonction : Auteur
Bennett Leventhal
- Fonction : Auteur
Thomas Lowe
- Fonction : Auteur
Andrea Ludolph
- Fonction : Auteur
Claudia Lührs Da Silva
- Fonction : Auteur
Gholson Lyon
- Fonction : Auteur
Marcos Madruga-Garrido
- Fonction : Auteur
Irene Malaty
- Fonction : Auteur
Athanasios Maras
- Fonction : Auteur
Carol A. Mathews
- Fonction : Auteur
William Mcmahon
- Fonction : Auteur
Sandra Mesa Restrepo
- Fonction : Auteur
Pablo Mir
- Fonction : Auteur
Astrid Morer
- Fonction : Auteur
Kirsten Müller-Vahl
- Fonction : Auteur
Alexander Münchau
- Fonction : Auteur
Tara Murphy
- Fonction : Auteur
Allan Naarden
- Fonction : Auteur
Peter Nagy
- Fonction : Auteur
Benjamin Neale
- Fonction : Auteur
Markus Noethen
- Fonction : Auteur
William Ochoa
- Fonction : Auteur
Michael Okun
- Fonction : Auteur
Lisa Osiecki
- Fonction : Auteur
Peristera Paschou
- Fonction : Auteur
David Pauls
- Fonction : Auteur
Christopher Pittenger
- Fonction : Auteur
Kerstin Plessen
- Fonction : Auteur
Yehuda Pollak
- Fonction : Auteur
Danielle Posthuma
- Fonction : Auteur
Eliana Ramos
- Fonction : Auteur
Victor Reus
- Fonction : Auteur
Renata Rizzo
- Fonction : Auteur
Mary Robertson
- Fonction : Auteur
Veit Roessner
- Fonction : Auteur
Josh Roffman
- Fonction : Auteur
Guy Rouleau
- Fonction : Auteur
Andres Ruiz-Linares
- Fonction : Auteur
Paul Sandor
- Fonction : Auteur
Jeremiah Scharf
- Fonction : Auteur
Monika Schlögelhofer
- Fonction : Auteur
Eun-Young Shin
- Fonction : Auteur
Harvey Singer
- Fonction : Auteur
Jan Smit
- Fonction : Auteur
Jordan Smoller
- Fonction : Auteur
Dong-Ho Song
- Fonction : Auteur
Jungeun Song
- Fonction : Auteur
Mara Stamenkovic
- Fonction : Auteur
Matthew State
- Fonction : Auteur
Manfred Stuhrmann
- Fonction : Auteur
Jae-Hoon Sul
- Fonction : Auteur
Urszula Szymanska
- Fonction : Auteur
Zsanett Tarnok
- Fonction : Auteur
Jay Tischfield
- Fonction : Auteur
Fotis Tsetsos
- Fonction : Auteur
Jennifer Tübing
- Fonction : Auteur
Ana Valencia Duarte
- Fonction : Auteur
Frank Visscher
- Fonction : Auteur
Sina Wanderer
- Fonction : Auteur
Tomasz Wolanczyk
- Fonction : Auteur
Martin Woods
- Fonction : Auteur
Dongmei Yu
- Fonction : Auteur
Ivette Zelaya
- Fonction : Auteur
Samuel Zinner. Enigma
- Fonction : Auteur
Résumé
There have been considerable recent advances in understanding the genetic architecture of Tourette Syndrome (TS) as well as its underlying neurocircuitry. However, the mechanisms by which genetic variation that increases risk for TS—and its main symptom dimensions—influence relevant brain regions are poorly understood. Here we undertook a genome-wide investigation of the overlap between TS genetic risk and genetic influences on the volume of specific subcortical brain structures that have been implicated in TS. We obtained summary statistics for the most recent TS genome-wide association study (GWAS) from the TS Psychiatric Genomics Consortium Working Group (4644 cases and 8695 controls) and GWAS of subcortical volumes from the ENIGMA consortium (30,717 individuals). We also undertook analyses using GWAS summary statistics of key symptom factors in TS, namely social disinhibition and symmetry behaviour. SNP effect concordance analysis (SECA) was used to examine genetic pleiotropy—the same SNP affecting two traits—and concordance—the agreement in single nucelotide polymorphism (SNP) effect directions across these two traits. In addition, a conditional false discovery rate (FDR) analysis was performed, conditioning the TS risk variants on each of the seven subcortical and the intracranial brain volume GWAS. Linkage disequilibrium score regression (LDSR) was used as validation of the SECA method. SECA revealed significant pleiotropy between TS and putamen ( p = 2 × 10 −4 ) and caudate ( p = 4 × 10 −4 ) volumes, independent of direction of effect, and significant concordance between TS and lower thalamic volume ( p = 1 × 10 −3 ). LDSR lent additional support for the association between TS and thalamus volume ( p = 5.85 × 10 −2 ). Furthermore, SECA revealed significant evidence of concordance between the social disinhibition symptom dimension and lower thalamus volume ( p = 1 × 10 −3 ), as well as concordance between symmetry behaviour and greater putamen volume ( p = 7 × 10 −4 ). Conditional FDR analysis further revealed novel variants significantly associated with TS ( p < 8 × 10 −7 ) when conditioning on intracranial (rs2708146, q = 0.046; and rs72853320, q = 0.035) and hippocampal (rs1922786, q = 0.001) volumes, respectively. These data indicate concordance for genetic variation involved in disorder risk and subcortical brain volumes in TS. Further work with larger samples is needed to fully delineate the genetic architecture of these disorders and their underlying neurocircuitry.
Domaines
Médecine humaine et pathologie| Origine | Publication financée par une institution |
|---|---|
| Licence |
