Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy

Hanna M Ollila (1) , Eilon Sharon (1) , Ling Lin (1) , Nasa Sinnott-Armstrong (1) , Aditya Ambati (1) , Selina M Yogeshwar (1) , Ryan P Hillary , Otto Jolanki , Juliette Faraco , Mali Einen , Guo Luo , Jing Zhang , Fang Han , Han Yan , Xiao Song Dong , Jing Li , Jun Zhang , Seung-Chul Hong , Tae Won Kim , Yves Dauvilliers (2) , Lucie Barateau (2) , Gert Jan Lammers , Rolf Fronczek , Geert Mayer , Joan Santamaria , Isabelle Arnulf (3) , Stine Knudsen-Heier , May Kristin Lyamouri Bredahl , Per Medbøe Thorsby , Giuseppe Plazzi , Fabio Pizza , Monica Moresco , Catherine Crowe , Stephen K van den Eeden , Michel Lecendreux (4) , Patrice Bourgin (5) , Takashi Kanbayashi , Francisco J Martínez-Orozco , Rosa Peraita-Adrados , Antonio Benetó , Jacques Montplaisir , Alex Desautels , Yu-Shu Huang , Poul Jennum , Sona Nevsimalova , David Kemlink , Alex Iranzo , Sebastiaan Overeem , Aleksandra Wierzbicka , Peter Geisler , Karel Sonka , Makoto Honda , Birgit Högl , Ambra Stefani , Fernando Morgadinho Coelho , Vilma Mantovani , Eva Feketeova , Mia Wadelius , Niclas Eriksson , Hans Smedje , Pär Hallberg , Per Egil Hesla , David Rye , Zerrin Pelin , Luigi Ferini-Strambi , Claudio L Bassetti , Johannes Mathis , Ramin Khatami , Adi Aran , Sheela Nampoothiri , Tomas Olsson , Ingrid Kockum , Markku Partinen , Markus Perola , Markus Perola , Birgitte R Kornum , Sina Rueger , Juliane Winkelmann , Taku Miyagawa , Hiromi Toyoda , Seik-Soon Khor , Mihoko Shimada , Katsushi Tokunaga , Manuel Rivas , Manuel Rivas , Jonathan K Pritchard , Neil Risch , Zoltan Kutalik , Ruth O’hara , Joachim Hallmayer , Chun Jimmie Ye , Emmanuel J Mignot , Thomas Damm Als , Adam Ziemann , Ali Abbasi , Anne Lehtonen , Apinya Lertratanakul , Bridget Riley-Gillis , Fedik Rahimov , Howard Jacob , Jeffrey Waring , Mengzhen Liu , Nizar Smaoui , Relja Popovic , Adam Platt , Athena Matakidou , Benjamin Challis , Dirk Paul , Glenda Lassi , Ioanna Tachmazidou , Antti Hakanen , Johanna Schleutker , Nina Pitkänen , Perttu Terho , Petri Virolainen , Arto Mannermaa , Veli-Matti Kosma , Chia-Yen Chen , Heiko Runz , Sally John , Sanni Lahdenperä , Stephanie Loomis , Susan Eaton , George Okafo , Heli Salminen-Mankonen , Marc Jung , Nathan Lawless , Zhihao Ding , Joseph Maranville , Marla Hochfeld , Robert Plenge , Shameek Biswas , Masahiro Kanai , Mutaamba Maasha , Wei Zhou , Outi Tuovila , Raimo Pakkanen , Jari Laukkanen , Teijo Kuopio , Kristiina Aittomäki , Antti Mäkitie , Natalia Pujol , Triin Laisk , Katriina Aalto-Setälä , Johanna Mäkelä , Marco Hautalahti , Sarah Smith , Tom Southerington , Eeva Kangasniemi , Henna Palin , Mika Kähönen , Sanna Siltanen , Tarja Laitinen , Felix Vaura , Jaana Suvisaari , Teemu Niiranen , Veikko Salomaa , Jukka Partanen , Mikko Arvas , Jarmo Ritari , Kati Hyvärinen , David Choy , Edmond Teng , Erich Strauss , Hao Chen , Hubert Chen , Jennifer Schutzman , Julie Hunkapiller , Mark Mccarthy , Natalie Bowers , Rion Pendergrass , Tim Lu , Audrey Chu , Diptee Kulkarni , Fanli Xu , Joanna Betts , John Eicher , Jorge Esparza Gordillo , Laura Addis , Linda Mccarthy , Rajashree Mishra , Janet Kumar , Margaret G Ehm , Kirsi Auro , David Pulford , Anne Pitkäranta , Anu Loukola , Eero Punkka , Malla-Maria Linna , Olli Carpén , Taneli Raivio , Joni A Turunen , Tomi P Mäkelä , Aino Salminen , Antti Aarnisalo , Daniel Gordin , David Rice , Erkki Isometsä , Eveliina Salminen , Heikki Joensuu , Ilkka Kalliala , Johanna Mattson , Juha Sinisalo , Jukka Koskela , Kari Eklund , Katariina Hannula-Jouppi , Lauri Aaltonen , Marja-Riitta Taskinen , Martti Färkkilä , Minna Raivio , Oskari Heikinheimo , Paula Kauppi , Pekka Nieminen , Pentti Tienari , Pirkko Pussinen , Sampsa Pikkarainen , Terhi Ollila , Tiinamaija Tuomi , Timo Hiltunen , Tuomo Meretoja , Tuula Salo , Ulla Palotie , Antti Palomäki , Jenni Aittokallio , Juha Rinne , Kaj Metsärinne , Klaus Elenius , Laura Pirilä , Leena Koulu , Markku Voutilainen , Riitta Lahesmaa , Roosa Kallionpää , Sirkku Peltonen , Tytti Willberg , Ulvi Gursoy , Varpu Jokimaa , Aarno Palotie , Anastasia Kytölä , Andrea Ganna , Anu Jalanko , Aoxing Liu , Arto Lehisto , Awaisa Ghazal , Elina Kilpeläinen , Elisabeth Widen , Elmo Saarentaus , Esa Pitkänen , Hannele Laivuori , Henrike Heyne , Huei-Yi Shen , Jaakko Kaprio , Joel Rämö , Juha Karjalainen , Juha Mehtonen , Jyrki Pitkänen , Kalle Pärn , Kati Donner , Katja Kivinen , L. Elisa Lahtela , Mari E Niemi , Mari Kaunisto , Mart Kals , Mary Pat Reeve , Mervi Aavikko , Nina Mars , Oluwaseun Alexander Dada , Pietro Della Briotta Parolo , Priit Palta , Rigbe Weldatsadik , Risto Kajanne , Rodos Rodosthenous , Samuli Ripatti , Sanni Ruotsalainen , Satu Strausz , Shabbeer Hassan , Shanmukha Sampath Padmanabhuni , Shuang Luo , Susanna Lemmelä , Taru Tukiainen , Timo P Sipilä , Tuomo Kiiskinen , Vincent Llorens , Mark Daly , Jiwoo Lee , Kristin Tsuo , Mitja Kurki , Amanda Elliott , Aki Havulinna , Juulia Partanen , Robert Yang , Dermot Reilly , Alessandro Porello , Amy Hart , Dawn Waterworth , Ekaterina Khramtsova , Karen He , Meijian Guan , Qingqin S Li , Sauli Vuoti , Eric Green , Robert Graham , Sahar Mozaffari , Adriana Huertas-Vazquez , Andrey Loboda , Caroline Fox , Fabiana Farias , Jae-Hoon Sul , Jason Miller , Neha Raghavan , Simonne Longerich , Johannes Kettunen , Raisa Serpi , Reetta Hinttala , Tuomo Mantere , Anne Remes , Elisa Rahikkala , Johanna 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Jukka Peltola
  • Fonction : Auteur
Jussi Hernesniemi
  • Fonction : Auteur
Katri Kaukinen
  • Fonction : Auteur
Laura Kotaniemi-Talonen
  • Fonction : Auteur
Pia Isomäki
  • Fonction : Auteur
Teea Salmi
  • Fonction : Auteur
Venla Kurra
  • Fonction : Auteur
Kirsi Sipilä
  • Fonction : Auteur
Auli Toivola
  • Fonction : Auteur
Elina Järvensivu
  • Fonction : Auteur
Essi Kaiharju
  • Fonction : Auteur
Hannele Mattsson
  • Fonction : Auteur
Kati Kristiansson
  • Fonction : Auteur
Lotta Männikkö
  • Fonction : Auteur
Markku Laukkanen
  • Fonction : Auteur
Minna Brunfeldt
  • Fonction : Auteur
Päivi Laiho
  • Fonction : Auteur
Regis Wong
  • Fonction : Auteur
Sami Koskelainen
  • Fonction : Auteur
Sini Lähteenmäki
  • Fonction : Auteur
Sirpa Soini
  • Fonction : Auteur
Teemu Paajanen
  • Fonction : Auteur
Terhi Kilpi
  • Fonction : Auteur
Tero Hiekkalinna
  • Fonction : Auteur
Tuuli Sistonen
  • Fonction : Auteur
Clément Chatelain
  • Fonction : Auteur
Deepak Raipal
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Katherine Klinger
  • Fonction : Auteur
Samuel Lessard
  • Fonction : Auteur
Fredrik Åberg
  • Fonction : Auteur
Mikko Hiltunen
  • Fonction : Auteur
Sami Heikkinen
  • Fonction : Auteur
Hannu Kankaanranta
  • Fonction : Auteur
Tuula Palotie
  • Fonction : Auteur
Iiris Hovatta
  • Fonction : Auteur
Kimmo Palin
  • Fonction : Auteur
Niko Välimäki
  • Fonction : Auteur
Sanna Toppila-Salmi
  • Fonction : Auteur
Eija Laakkonen
  • Fonction : Auteur
Eeva Sliz
  • Fonction : Auteur
Heidi Silven
  • Fonction : Auteur
Katri Pylkäs
  • Fonction : Auteur
Minna Karjalainen
  • Fonction : Auteur
Riikka Arffman
  • Fonction : Auteur
Susanna Savukoski
  • Fonction : Auteur
Jaakko Tyrmi
  • Fonction : Auteur
Harri Siirtola
  • Fonction : Auteur
Iida Vähätalo
  • Fonction : Auteur
Javier Garcia-Tabuenca
  • Fonction : Auteur
Marianna Niemi
  • Fonction : Auteur
Mika Helminen
  • Fonction : Auteur
Tiina Luukkaala
  • Fonction : Auteur
Thomas Damm Als
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Adam Ziemann
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Ali Abbasi
  • Fonction : Auteur
Anne Lehtonen
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Apinya Lertratanakul
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Bridget Riley-Gillis
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Fedik Rahimov
  • Fonction : Auteur
Howard Jacob
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Jeffrey Waring
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Mengzhen Liu
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Nizar Smaoui
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Relja Popovic
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Benjamin Challis
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Dirk Paul
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Glenda Lassi
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Ioanna Tachmazidou
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Johanna Schleutker
  • Fonction : Auteur
Nina Pitkänen
  • Fonction : Auteur
Perttu Terho
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Petri Virolainen
  • Fonction : Auteur
Arto Mannermaa
  • Fonction : Auteur
Veli-Matti Kosma
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Chia-Yen Chen
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Heiko Runz
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Sally John
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Mutaamba Maasha
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Alessandro Porello
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Amy Hart
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Dawn Waterworth
  • Fonction : Auteur
Ekaterina Khramtsova
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Karen He
  • Fonction : Auteur
Meijian Guan
  • Fonction : Auteur
Qingqin S Li
  • Fonction : Auteur
Sauli Vuoti
  • Fonction : Auteur
Eric Green
  • Fonction : Auteur
Robert Graham
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Sahar Mozaffari
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Adriana Huertas-Vazquez
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Andrey Loboda
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Caroline Fox
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Fabiana Farias
  • Fonction : Auteur
Jae-Hoon Sul
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Jason Miller
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Simonne Longerich
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Johannes Kettunen
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Reetta Hinttala
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Tuomo Mantere
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Anne Remes
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Elisa Rahikkala
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Johanna Huhtakangas
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Kaisa Tasanen
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Laura Huilaja
  • Fonction : Auteur
Laure Morin-Papunen
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Maarit Niinimäki
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Marja Vääräsmäki
  • Fonction : Auteur
Outi Uimari
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Peeter Karihtala
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Terhi Piltonen
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Terttu Harju
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Timo Blomster
  • Fonction : Auteur
Vuokko Anttonen
  • Fonction : Auteur
Hilkka Soininen
  • Fonction : Auteur
Kai Kaarniranta
  • Fonction : Auteur
Liisa Suominen
  • Fonction : Auteur
Margit Pelkonen
  • Fonction : Auteur
Maria Siponen
  • Fonction : Auteur
Mikko Kiviniemi
  • Fonction : Auteur
Oili Kaipiainen-Seppänen
  • Fonction : Auteur
Päivi Auvinen
  • Fonction : Auteur
Päivi Mäntylä
  • Fonction : Auteur
Reetta Kälviäinen
  • Fonction : Auteur
Valtteri Julkunen
  • Fonction : Auteur
Chris O'Donnell
  • Fonction : Auteur
Ma En Obeidat
  • Fonction : Auteur
Nicole Renaud
  • Fonction : Auteur
Debby Ngo
  • Fonction : Auteur
Majd Mouded
  • Fonction : Auteur
Mike Mendelson
  • Fonction : Auteur
Anders Mälarstig
  • Fonction : Auteur
Heli Lehtonen
  • Fonction : Auteur
Jaakko Parkkinen
  • Fonction : Auteur
Kirsi Kalpala
  • Fonction : Auteur
Melissa Miller
  • Fonction : Auteur
Nan Bing
  • Fonction : Auteur
Stefan Mcdonough
  • Fonction : Auteur
Xinli Hu
  • Fonction : Auteur
Ying Wu
  • Fonction : Auteur
Airi Jussila
  • Fonction : Auteur
Annika Auranen
  • Fonction : Auteur
Argyro Bizaki-Vallaskangas
  • Fonction : Auteur
Hannu Uusitalo
  • Fonction : Auteur
Jukka Peltola
  • Fonction : Auteur
Jussi Hernesniemi
  • Fonction : Auteur
Katri Kaukinen
  • Fonction : Auteur
Laura Kotaniemi-Talonen
  • Fonction : Auteur
Pia Isomäki
  • Fonction : Auteur
Teea Salmi
  • Fonction : Auteur
Venla Kurra
  • Fonction : Auteur
Kirsi Sipilä
  • Fonction : Auteur
Auli Toivola
  • Fonction : Auteur
Elina Järvensivu
  • Fonction : Auteur
Essi Kaiharju
  • Fonction : Auteur
Hannele Mattsson
  • Fonction : Auteur
Kati Kristiansson
  • Fonction : Auteur
Lotta Männikkö
  • Fonction : Auteur
Markku Laukkanen
  • Fonction : Auteur
Markus Perola
  • Fonction : Auteur
Minna Brunfeldt
  • Fonction : Auteur
Päivi Laiho
  • Fonction : Auteur
Regis Wong
  • Fonction : Auteur
Sami Koskelainen
  • Fonction : Auteur
Sini Lähteenmäki
  • Fonction : Auteur
Sirpa Soini
  • Fonction : Auteur
Teemu Paajanen
  • Fonction : Auteur
Terhi Kilpi
  • Fonction : Auteur
Tero Hiekkalinna
  • Fonction : Auteur
Tuuli Sistonen
  • Fonction : Auteur
Clément Chatelain
  • Fonction : Auteur
Deepak Raipal
  • Fonction : Auteur
Katherine Klinger
  • Fonction : Auteur
Samuel Lessard
  • Fonction : Auteur
Fredrik Åberg
  • Fonction : Auteur
Mikko Hiltunen
  • Fonction : Auteur
Sami Heikkinen
  • Fonction : Auteur
Hannu Kankaanranta
  • Fonction : Auteur
Tuula Palotie
  • Fonction : Auteur
Iiris Hovatta
  • Fonction : Auteur
Kimmo Palin
  • Fonction : Auteur
Niko Välimäki
  • Fonction : Auteur
Sanna Toppila-Salmi
  • Fonction : Auteur
Eija Laakkonen
  • Fonction : Auteur
Eeva Sliz
  • Fonction : Auteur
Heidi Silven
  • Fonction : Auteur
Katri Pylkäs
  • Fonction : Auteur
Minna Karjalainen
  • Fonction : Auteur
Riikka Arffman
  • Fonction : Auteur
Susanna Savukoski
  • Fonction : Auteur
Jaakko Tyrmi
  • Fonction : Auteur
Manuel Rivas
  • Fonction : Auteur
Harri Siirtola
  • Fonction : Auteur
Iida Vähätalo
  • Fonction : Auteur
Javier Garcia-Tabuenca
  • Fonction : Auteur
Marianna Niemi
  • Fonction : Auteur
Mika Helminen
  • Fonction : Auteur
Tiina Luukkaala
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Narcolepsy type 1 (NT1) is caused by a loss of hypocretin/orexin transmission. Risk factors include pandemic 2009 H1N1 influenza A infection and immunization with Pandemrix®. Here, we dissect disease mechanisms and interactions with environmental triggers in a multi-ethnic sample of 6,073 cases and 84,856 controls. We fine-mapped GWAS signals within HLA (DQ0602, DQB1*03:01 and DPB1*04:02) and discovered seven novel associations (CD207, NAB1, IKZF4-ERBB3, CTSC, DENND1B, SIRPG, PRF1). Significant signals at TRA and DQB1*06:02 loci were found in 245 vaccination-related cases, who also shared polygenic risk. T cell receptor associations in NT1 modulated TRAJ*24, TRAJ*28 and TRBV*4-2 chain-usage. Partitioned heritability and immune cell enrichment analyses found genetic signals to be driven by dendritic and helper T cells. Lastly comorbidity analysis using data from FinnGen, suggests shared effects between NT1 and other autoimmune diseases. NT1 genetic variants shape autoimmunity and response to environmental triggers, including influenza A infection and immunization with Pandemrix®.
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Identifiants

Citer

Hanna M Ollila, Eilon Sharon, Ling Lin, Nasa Sinnott-Armstrong, Aditya Ambati, et al.. Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy. Nature Communications, 2023, 14, pp.2709. ⟨10.1038/s41467-023-36120-z⟩. ⟨hal-04523091⟩
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