Association of Cerebral Amyloid-β Aggregation With Cognitive Functioning in Persons Without Dementia
Willemijn Jansen
(1, 2)
,
Rik Ossenkoppele
(3, 4)
,
Betty Tijms
(3)
,
Anne Fagan
(5)
,
Oskar Hansson
(4, 6)
,
William Klunk
(7)
,
Wiesje van der Flier
(8, 9)
,
Victor Villemagne
(10)
,
Giovanni Frisoni
(11, 12)
,
Adam Fleisher
,
Alberto Lleó
(13, 14, 15)
,
Mark Mintun
,
Anders Wallin
(16)
,
Sebastiaan Engelborghs
(17, 18)
,
Duk Na
,
Gäel Chételat
(19)
,
José Luis Molinuevo
(20, 21)
,
Susan Landau
(22)
,
Niklas Mattsson
(4)
,
Johannes Kornhuber
(23)
,
Osama Sabri
,
Christopher Rowe
,
Lucilla Parnetti
,
Julius Popp
,
Tormod Fladby
,
William Jagust
,
Pauline Aalten
,
Dong Young Lee
,
Rik Vandenberghe
,
Catarina Resende de Oliveira
,
Elisabeth Kapaki
,
Lutz Froelich
,
Adrian Ivanoiu
,
Tomasz Gabryelewicz
,
Marcel Verbeek
,
Páscual Sanchez-Juan
,
Helmut Hildebrandt
,
Vincent Camus
(24)
,
Marzena Zboch
,
David Brooks
,
Alexander Drzezga
,
Juha Rinne
,
Andrew Newberg
,
Alexandre de Mendonça
,
Marie Sarazin
(25, 26)
,
Gil Rabinovici
,
Karine Madsen
,
Milica Kramberger
,
Agneta Nordberg
,
Vincent Mok
,
Barbara Mroczko
,
David Wolk
,
Philipp Meyer
,
Magda Tsolaki
,
Philip Scheltens
,
Frans Verhey
,
Pieter Jelle Visser
,
Dag Aarsland
,
Daniel Alcolea
,
Myriam Alexander
,
Ina Almdahl
,
Steven Arnold
,
Inês Baldeiras
,
Henryk Barthel
,
Bart N.M. van Berckel
,
Kaj Blennow
,
Mark van Buchem
,
Enrica Cavedo
(27)
,
Kewei Chen
,
Elena Chipi
,
Ann Cohen
,
Stefan Förster
,
Juan Fortea
,
Kristian Frederiksen
,
Yvonne Freund-Levi
,
Olymbia Gkatzima
,
Mark Forrest Gordon
,
Timo Grimmer
,
Harald Hampel
(27)
,
Lucrezia Hausner
,
Sabine Hellwig
,
Sanna-Kaisa Herukka
,
Peter Johannsen
,
Aleksandra Klimkowicz-Mrowiec
,
Sebastian Köhler
,
Norman Koglin
,
Koen van Laere
,
Mony de Leon
,
Viviana Lisetti
,
Wolfgang Maier
,
Jan Marcusson
,
Olga Meulenbroek
,
Hanne Møllergård
,
John Morris
,
Arto Nordlund
,
Gerald Novak
,
George Paraskevas
,
Gayan Perera
,
Oliver Peters
,
Inez Ramakers
,
Lorena Rami
,
Eloy Rodríguez-Rodríguez
,
Catherine Roe
,
Uros Rot
,
Eckart Rüther
,
Isabel Santana
,
Johannes Schröder
,
Sang Seo
,
Hilkka Soininen
,
Luiza Spiru
,
Erik Stomrud
,
Hanne Struyfs
,
Charlotte Teunissen
,
Stephanie Vos
,
Linda van Waalwijk van Doorn
,
Gunhild Waldemar
,
Åsa Wallin
,
Jens Wiltfang
,
Henrik Zetterberg
1
MUMC -
School for Mental Health and Neuroscience - Alzheimer Center Limburg
2 Banner Alzheimer's Institute
3 VU - Vrije Universiteit Amsterdam [Amsterdam]
4 Skane University Hospital [Lund]
5 Washington University School of Medicine in St. Louis
6 Skane University Hospital [Malmo]
7 Department of Psychiatry [Pittsburgh]
8 Alzheimercentre, department of Neurology, VU University Medical Center
9 Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, VU Medical Centre, Amsterdam
10 University of Melbourne
11 IRCCS - Centro San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Brescia
12 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
13 UAB - Universitat Autònoma de Barcelona = Autonomous University of Barcelona = Universidad Autónoma de Barcelona
14 Santa Cruz and Saint Paul Hospital [Barcelona]
15 Center for Biomedical Network Research on Neurodegenerative Diseases [Barcelona]
16 GU - Göteborgs Universitet = University of Gothenburg
17 UA - University of Antwerp
18 Hospital Network Antwerp Middelheim and Hoge Beuken
19 Laboratoire de Neuropsychologie
20 IDIBAPS - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
21 Pasqual Maragall Foundation
22 UC Berkeley - University of California [Berkeley]
23 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
24 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
25 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
26 Hôpital Sainte-Anne [Paris]
27 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
2 Banner Alzheimer's Institute
3 VU - Vrije Universiteit Amsterdam [Amsterdam]
4 Skane University Hospital [Lund]
5 Washington University School of Medicine in St. Louis
6 Skane University Hospital [Malmo]
7 Department of Psychiatry [Pittsburgh]
8 Alzheimercentre, department of Neurology, VU University Medical Center
9 Department of Clinical Epidemiology and Biostatistics, VU Medical Centre, Amsterdam
10 University of Melbourne
11 IRCCS - Centro San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Brescia
12 UNIGE - Université de Genève = University of Geneva
13 UAB - Universitat Autònoma de Barcelona = Autonomous University of Barcelona = Universidad Autónoma de Barcelona
14 Santa Cruz and Saint Paul Hospital [Barcelona]
15 Center for Biomedical Network Research on Neurodegenerative Diseases [Barcelona]
16 GU - Göteborgs Universitet = University of Gothenburg
17 UA - University of Antwerp
18 Hospital Network Antwerp Middelheim and Hoge Beuken
19 Laboratoire de Neuropsychologie
20 IDIBAPS - Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
21 Pasqual Maragall Foundation
22 UC Berkeley - University of California [Berkeley]
23 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
24 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
25 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
26 Hôpital Sainte-Anne [Paris]
27 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
Adam Fleisher
- Fonction : Auteur
Mark Mintun
- Fonction : Auteur
Duk Na
- Fonction : Auteur
Osama Sabri
- Fonction : Auteur
Christopher Rowe
- Fonction : Auteur
Lucilla Parnetti
- Fonction : Auteur
Julius Popp
- Fonction : Auteur
Tormod Fladby
- Fonction : Auteur
William Jagust
- Fonction : Auteur
Pauline Aalten
- Fonction : Auteur
Dong Young Lee
- Fonction : Auteur
Rik Vandenberghe
- Fonction : Auteur
Catarina Resende de Oliveira
- Fonction : Auteur
Elisabeth Kapaki
- Fonction : Auteur
Lutz Froelich
- Fonction : Auteur
Adrian Ivanoiu
- Fonction : Auteur
Tomasz Gabryelewicz
- Fonction : Auteur
Marcel Verbeek
- Fonction : Auteur
Páscual Sanchez-Juan
- Fonction : Auteur
Helmut Hildebrandt
- Fonction : Auteur
Marzena Zboch
- Fonction : Auteur
David Brooks
- Fonction : Auteur
Alexander Drzezga
- Fonction : Auteur
Juha Rinne
- Fonction : Auteur
Andrew Newberg
- Fonction : Auteur
Alexandre de Mendonça
- Fonction : Auteur
Gil Rabinovici
- Fonction : Auteur
Karine Madsen
- Fonction : Auteur
Milica Kramberger
- Fonction : Auteur
Agneta Nordberg
- Fonction : Auteur
Vincent Mok
- Fonction : Auteur
Barbara Mroczko
- Fonction : Auteur
David Wolk
- Fonction : Auteur
Philipp Meyer
- Fonction : Auteur
Magda Tsolaki
- Fonction : Auteur
Philip Scheltens
- Fonction : Auteur
Frans Verhey
- Fonction : Auteur
Pieter Jelle Visser
- Fonction : Auteur
Dag Aarsland
- Fonction : Auteur
Daniel Alcolea
- Fonction : Auteur
Myriam Alexander
- Fonction : Auteur
Ina Almdahl
- Fonction : Auteur
Steven Arnold
- Fonction : Auteur
Inês Baldeiras
- Fonction : Auteur
Henryk Barthel
- Fonction : Auteur
Bart N.M. van Berckel
- Fonction : Auteur
Kaj Blennow
- Fonction : Auteur
Mark van Buchem
- Fonction : Auteur
Kewei Chen
- Fonction : Auteur
Elena Chipi
- Fonction : Auteur
Ann Cohen
- Fonction : Auteur
Stefan Förster
- Fonction : Auteur
Juan Fortea
- Fonction : Auteur
Kristian Frederiksen
- Fonction : Auteur
Yvonne Freund-Levi
- Fonction : Auteur
Olymbia Gkatzima
- Fonction : Auteur
Mark Forrest Gordon
- Fonction : Auteur
Timo Grimmer
- Fonction : Auteur
Lucrezia Hausner
- Fonction : Auteur
Sabine Hellwig
- Fonction : Auteur
Sanna-Kaisa Herukka
- Fonction : Auteur
Peter Johannsen
- Fonction : Auteur
Aleksandra Klimkowicz-Mrowiec
- Fonction : Auteur
Sebastian Köhler
- Fonction : Auteur
Norman Koglin
- Fonction : Auteur
Koen van Laere
- Fonction : Auteur
Mony de Leon
- Fonction : Auteur
Viviana Lisetti
- Fonction : Auteur
Wolfgang Maier
- Fonction : Auteur
Jan Marcusson
- Fonction : Auteur
Olga Meulenbroek
- Fonction : Auteur
Hanne Møllergård
- Fonction : Auteur
John Morris
- Fonction : Auteur
Arto Nordlund
- Fonction : Auteur
Gerald Novak
- Fonction : Auteur
George Paraskevas
- Fonction : Auteur
Gayan Perera
- Fonction : Auteur
Oliver Peters
- Fonction : Auteur
Inez Ramakers
- Fonction : Auteur
Lorena Rami
- Fonction : Auteur
Eloy Rodríguez-Rodríguez
- Fonction : Auteur
Catherine Roe
- Fonction : Auteur
Uros Rot
- Fonction : Auteur
Eckart Rüther
- Fonction : Auteur
Isabel Santana
- Fonction : Auteur
Johannes Schröder
- Fonction : Auteur
Sang Seo
- Fonction : Auteur
Hilkka Soininen
- Fonction : Auteur
Luiza Spiru
- Fonction : Auteur
Erik Stomrud
- Fonction : Auteur
Hanne Struyfs
- Fonction : Auteur
Charlotte Teunissen
- Fonction : Auteur
Stephanie Vos
- Fonction : Auteur
Linda van Waalwijk van Doorn
- Fonction : Auteur
Gunhild Waldemar
- Fonction : Auteur
Åsa Wallin
- Fonction : Auteur
Jens Wiltfang
- Fonction : Auteur
Henrik Zetterberg
- Fonction : Auteur
Résumé
Importance: Cerebral amyloid-β aggregation is an early event in Alzheimer disease (AD). Understanding the association between amyloid aggregation and cognitive manifestation in persons without dementia is important for a better understanding of the course of AD and for the design of prevention trials.
Objective: To investigate whether amyloid-β aggregation is associated with cognitive functioning in persons without dementia.
Design, setting, and participants: This cross-sectional study included 2908 participants with normal cognition and 4133 with mild cognitive impairment (MCI) from 53 studies in the multicenter Amyloid Biomarker Study. Normal cognition was defined as having no cognitive concerns for which medical help was sought and scores within the normal range on cognitive tests. Mild cognitive impairment was diagnosed according to published criteria. Study inclusion began in 2013 and is ongoing. Data analysis was performed in January 2017.
Main outcomes and measures: Global cognitive performance as assessed by the Mini-Mental State Examination (MMSE) and episodic memory performance as assessed by a verbal word learning test. Amyloid aggregation was measured with positron emission tomography or cerebrospinal fluid biomarkers and dichotomized as negative (normal) or positive (abnormal) according to study-specific cutoffs. Generalized estimating equations were used to examine the association between amyloid aggregation and low cognitive scores (MMSE score ≤27 or memory z score≤-1.28) and to assess whether this association was moderated by age, sex, educational level, or apolipoprotein E genotype.
Results: Among 2908 persons with normal cognition (mean [SD] age, 67.4 [12.8] years), amyloid positivity was associated with low memory scores after age 70 years (mean difference in amyloid positive vs negative, 4% [95% CI, 0%-7%] at 72 years and 21% [95% CI, 10%-33%] at 90 years) but was not associated with low MMSE scores (mean difference, 3% [95% CI, -1% to 6%], P = .16). Among 4133 patients with MCI (mean [SD] age, 70.2 [8.5] years), amyloid positivity was associated with low memory (mean difference, 16% [95% CI, 12%-20%], P < .001) and low MMSE (mean difference, 14% [95% CI, 12%-17%], P < .001) scores, and this association decreased with age. Low cognitive scores had limited utility for screening of amyloid positivity in persons with normal cognition and those with MCI. In persons with normal cognition, the age-related increase in low memory score paralleled the age-related increase in amyloid positivity with an intervening period of 10 to 15 years.
Conclusions and relevance: Although low memory scores are an early marker of amyloid positivity, their value as a screening measure for early AD among persons without dementia is limited.