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Article Dans Une Revue Psychological Medicine Année : 2019

Evidence of causal effect of major depression on alcohol dependence: findings from the psychiatric genomics consortium

Renato Polimanti (1, 2) , Roseann Peterson (3) , Jue-Sheng Ong (4) , Stuart Macgregor (4) , Alexis Edwards (3) , Toni-Kim Clarke (5) , Josef Frank (6) , Zachary Gerring (4) , Nathan Gillespie (3) , Penelope Lind (4) , Hermine Maes (3) , Nicholas Martin (4) , Hamdi Mbarek (7) , Sarah Medland (4) , Fabian Streit (6) , Arpana Agrawal (8) , Howard Edenberg (9) , Kenneth Kendler (3) , Cathryn Lewis (10) , Patrick Sullivan (11) , Naomi Wray (12) , Joel Gelernter (1, 2) , Eske Derks (4) , Naomi R. Wray , Stephan Ripke , Manuel Mattheisen , Maciej Trzaskowski , Enda M. Byrne , Abdel Abdellaoui , Mark J. Adams , Esben Agerbo , Tracy M. Air , Till M. F. Andlauer , Silviu-Alin Bacanu , Marie Bækvad-Hansen , Aartjan F. T. Beekman , Tim B. Bigdeli , Elisabeth B. Binder , Douglas R. H. Blackwood , Julien Bryois , Henriette N. Buttenschøn , Jonas Bybjerg-Grauholm , Na Cai , Enrique Castelao , Jane Hvarregaard Christensen , Toni-Kim Clarke , Jonathan I. R. Coleman , Lucía Colodro-Conde , Baptiste Couvy-Duchesne (13) , Nick Craddock , Gregory E. Crawford , Cheynna A. Crowley , Hassan S. Dashti , Gail Davies , Ian J. Deary , Franziska Degenhardt , Eske M. Derks , Nese Direk , Conor V. Dolan , Erin C. Dunn , Thalia C. Eley , Nicholas Eriksson , Valentina Escott-Price , Farnush Hassan Farhadi Kiadeh , Hilary K. Finucane , Andreas J. Forstner , Josef Frank , Héléna A. Gaspar , Michael Gill , Paola Giusti-Rodríguez , Fernando S. Goes , Scott D. Gordon , Jakob Grove , Lynsey S. Hall , Eilis Hannon , Christine Søholm Hansen , Thomas F. Hansen , Stefan Herms , Ian B. Hickie , Per Hoffmann , Georg Homuth , Carsten Horn , Jouke-Jan Hottenga , David M. Hougaard , Ming Hu , Craig L. Hyde , Marcus Ising , Rick Jansen , Fulai Jin , Eric Jorgenson , James A. Knowles , Isaac S. Kohane , Julia Kraft , Warren W. Kretzschmar , Jesper Krogh , Zoltán Kutalik , Jacqueline M. Lane , Yihan Li , Yun Li , Penelope A. Lind , Xiaoxiao Liu , Leina Lu , Donald J. Macintyre , Dean F. Mackinnon , Robert M. Maier , Wolfgang Maier , Jonathan Marchini , Hamdi Mbarek , Patrick Mcgrath , Peter Mcguffin , Sarah E. Medland , Divya Mehta , Christel M. Middeldorp , Evelin Mihailov , Yuri Milaneschi , Lili Milani , Jonathan Mill , Francis M. Mondimore , Grant W. Montgomery , Sara Mostafavi , Niamh Mullins , Matthias Nauck , Bernard Ng , Michel G. Nivard , Dale R. Nyholt , Paul F. O’reilly , Hogni Oskarsson , Michael J. Owen , Jodie N. Painter , Carsten Bøcker Pedersen , Marianne Giørtz Pedersen , Roseann E. Peterson , Erik Pettersson , Wouter J. Peyrot , Giorgio Pistis , Danielle Posthuma , Shaun M. Purcell , Jorge A. Quiroz , Per Qvist , John P. Rice , Brien P. Riley , Margarita Rivera , Saira Saeed Mirza , Richa Saxena , Robert Schoevers , Eva C. Schulte , Ling Shen , Jianxin Shi , Stanley I. Shyn , Engilbert Sigurdsson , Grant B. C. Sinnamon , Johannes H. Smit , Daniel J. Smith , Hreinn Stefansson , Stacy Steinberg , Craig A. Stockmeier , Fabian Streit , Jana Strohmaier , Katherine E. Tansey , Henning Teismann , Alexander Teumer , Wesley Thompson , Pippa A. Thomson , Thorgeir E. Thorgeirsson , Chao Tian , Matthew Traylor , Jens Treutlein , Vassily Trubetskoy , André G. Uitterlinden , Daniel Umbricht , Sandra van Der Auwera , Albert M. Van Hemert , Alexander Viktorin , Peter M. Visscher , Yunpeng Wang , Bradley T. Webb , Shantel Marie Weinsheimer , Jürgen Wellmann , Gonneke Willemsen , Stephanie H. Witt , Yang Wu , Hualin S. Xi , Jian Yang , Futao Zhang , Volker Arolt , Bernhard T. Baune , Klaus Berger , Dorret I. Boomsma , Sven Cichon , Udo Dannlowski , E. C. J. De Geus , J. Raymond Depaulo , Enrico Domenici , Katharina Domschke , Tõnu Esko , Hans J. Grabe , Steven P. Hamilton , Caroline Hayward , Andrew C. Heath , David A. Hinds , Kenneth S. Kendler , Stefan Kloiber , Glyn Lewis , Qingqin S. Li , Susanne Lucae , Pamela F. A. Madden , Patrik K. Magnusson , Nicholas G. Martin , Andrew M. Mcintosh , Andres Metspalu , Ole Mors , Preben Bo Mortensen , Bertram Müller-Myhsok , Merete Nordentoft , Markus M. Nöthen , Michael C. O’donovan , Sara A. Paciga , Nancy L. Pedersen , Brenda W. J. H. Penninx , Roy H. Perlis , David J. Porteous , James B. Potash , Martin Preisig , Marcella Rietschel , Catherine Schaefer , Thomas G. Schulze , Jordan W. Smoller , Kari Stefansson , Henning Tiemeier , Rudolf Uher , Henry Völzke , Myrna M. Weissman , Thomas Werge , Ashley R. Winslow , Cathryn M. Lewis , Douglas F. Levinson , Gerome Breen , Anders D. Børglum , Patrick F. Sullivan , Raymond K. Walters , Renato Polimanti , Emma C. Johnson , Jeanette N. Mcclintick , Mark J. Adams , Amy E. Adkins , Fazil Aliev , Silviu-Alin Bacanu , Anthony Batzler , Sarah Bertelsen , Joanna M. Biernacka , Tim B. Bigdeli , Li-Shiun Chen , Toni-Kim Clarke , Yi-Ling Chou , Franziska Degenhardt , Anna R. Docherty , Alexis C. Edwards , Pierre Fontanillas , Jerome C. Foo , Louis Fox , Josef Frank , Ina Giegling , Scott Gordon , Laura M. Hack , Annette M. Hartmann , Sarah M. Hartz , Stefanie Heilmann-Heimbach , Stefan Herms , Colin Hodgkinson , Per Hoffmann , Jouke Jan Hottenga , Martin A. Kennedy , Mervi Alanne-Kinnunen , Bettina Konte , Jari Lahti , Marius Lahti-Pulkkinen , Dongbing Lai , Lannie Ligthart , Anu Loukola , Brion S. Maher , Hamdi Mbarek , Andrew M. Mcintosh , Matthew B. Mcqueen , Jacquelyn L. Meyers , Yuri Milaneschi , Teemu Palviainen , John F. Pearson , Roseann E. Peterson , Samuli Ripatti , Euijung Ryu , Nancy L. Saccone , Jessica E. Salvatore , Sandra Sanchez-Roige , Melanie Schwandt , Richard Sherva , Fabian Streit , Jana Strohmaier , Nathaniel Thomas , Jen-Chyong Wang , Bradley T. Webb , Robbee Wedow , Leah Wetherill , Amanda G. Wills , Jason D. Boardman , Danfeng Chen , Doo-Sup Choi , William E. Copeland , Robert C. Culverhouse , Norbert Dahmen , Louisa Degenhardt , Benjamin W. Domingue , Sarah L. Elson , Mark A. Frye , Wolfgang Gäbel , Caroline Hayward , Marcus Ising , Margaret Keyes , Falk Kiefer , John Kramer , Samuel Kuperman , Susanne Lucae , Michael T. Lynskey , Wolfgang Maier , Karl Mann , Satu Männistö , Bertram Müller-Myhsok , Alison D. Murray , John I. Nurnberger , Aarno Palotie , Ulrich Preuss , Katri Räikkönen , Maureen D Reynolds , Monika Ridinger , Norbert Scherbaum , Marc A. Schuckit , Michael Soyka , Jens Treutlein , Stephanie Witt , Norbert Wodarz , Peter Zill , Daniel E. Adkins , Joseph M. Boden , Dorret I. Boomsma , Laura J. Bierut , Sandra A. Brown , Kathleen K. Bucholz , Sven Cichon , E. Jane Costello , Harriet De Wit , Nancy Diazgranados , Danielle M. Dick , Johan G. Eriksson , Lindsay A. Farrer , Tatiana M. Foroud , Nathan Gillespie , Alison M. Goate , David Goldman , Richard A. Grucza , Dana Hancock , Kathleen Mullan Harris , Andrew C. Heath , Victor Hesselbrock , John K. Hewitt , Christian J. Hopfer , John Horwood , William Iacono , Eric O. Johnson , Jaakko A. Kaprio , Victor M. Karpyak , Kenneth S. Kendler , Henry R. Kranzler , Kenneth Krauter , Paul Lichtenstein , Penelope A. Lind , Matt Mcgue , James Mackillop , Pamela A. F. Madden , Hermine H. Maes , Patrik Magnusson , Nicholas G. Martin , Sarah E. Medland , Grant W. Montgomery , Elliot C. Nelson , Markus M. Nöthen , Abraham A. Palmer , Nancy L. Pedersen , Brenda W. J. H. Penninx , Bernice Porjesz , John P. Rice , Marcella Rietschel , Brien P. Riley , Richard Rose , Dan Rujescu , Pei-Hong Shen , Judy Silberg , Michael C. Stallings , Ralph E. Tarter , Michael M. Vanyukov , Scott Vrieze , Tamara L. Wall , John B. Whitfield , Hongyu Zhao , Benjamin M. Neale , Joel Gelernter , Howard J. Edenberg , Arpana Agrawal , Michelle Agee , Babak Alipanahi , Adam Auton , Robert K. Bell , Katarzyna Bryc , Sarah L. Elson , Pierre Fontanillas , Nicholas A. Furlotte , David A. Hinds , Karen E. Huber , Aaron Kleinman , Nadia K. Litterman , Matthew H. Mcintyre , Joanna L. Mountain , Elizabeth S. Noblin , Carrie A.M. Northover , Steven J. Pitts , J. Fah Sathirapongsasuti , Olga V. Sazonova , Janie F. Shelton , Suyash Shringarpure , Chao Tian , Joyce Y. Tung , Vladimir Vacic , Catherine H. Wilson
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Dan Rujescu
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Michael M. Vanyukov
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Scott Vrieze
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Tamara L. Wall
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John B. Whitfield
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Hongyu Zhao
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Benjamin M. Neale
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Joel Gelernter
  • Fonction : Auteur
Howard J. Edenberg
  • Fonction : Auteur
Arpana Agrawal
  • Fonction : Auteur
Michelle Agee
  • Fonction : Auteur
Babak Alipanahi
  • Fonction : Auteur
Adam Auton
  • Fonction : Auteur
Robert K. Bell
  • Fonction : Auteur
Katarzyna Bryc
  • Fonction : Auteur
Sarah L. Elson
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Pierre Fontanillas
  • Fonction : Auteur
Nicholas A. Furlotte
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David A. Hinds
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Karen E. Huber
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Aaron Kleinman
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Nadia K. Litterman
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Matthew H. Mcintyre
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Elizabeth S. Noblin
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Carrie A.M. Northover
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Steven J. Pitts
  • Fonction : Auteur
J. Fah Sathirapongsasuti
  • Fonction : Auteur
Olga V. Sazonova
  • Fonction : Auteur
Janie F. Shelton
  • Fonction : Auteur
Suyash Shringarpure
  • Fonction : Auteur
Chao Tian
  • Fonction : Auteur
Joyce Y. Tung
  • Fonction : Auteur
Vladimir Vacic
  • Fonction : Auteur
Catherine H. Wilson
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Résumé

Background: Despite established clinical associations among major depression (MD), alcohol dependence (AD), and alcohol consumption (AC), the nature of the causal relationship between them is not completely understood. We leveraged genome-wide data from the Psychiatric Genomics Consortium (PGC) and UK Biobank to test for the presence of shared genetic mechanisms and causal relationships among MD, AD, and AC. Methods: Linkage disequilibrium score regression and Mendelian randomization (MR) were performed using genome-wide data from the PGC (MD: 135 458 cases and 344 901 controls; AD: 10 206 cases and 28 480 controls) and UK Biobank (AC-frequency: 438 308 individuals; AC-quantity: 307 098 individuals). Results: Positive genetic correlation was observed between MD and AD (rgMD-AD = + 0.47, P = 6.6 × 10-10). AC-quantity showed positive genetic correlation with both AD (rgAD-AC quantity = + 0.75, P = 1.8 × 10-14) and MD (rgMD-AC quantity = + 0.14, P = 2.9 × 10-7), while there was negative correlation of AC-frequency with MD (rgMD-AC frequency = -0.17, P = 1.5 × 10-10) and a non-significant result with AD. MR analyses confirmed the presence of pleiotropy among these four traits. However, the MD-AD results reflect a mediated-pleiotropy mechanism (i.e. causal relationship) with an effect of MD on AD (beta = 0.28, P = 1.29 × 10-6). There was no evidence for reverse causation. Conclusion: This study supports a causal role for genetic liability of MD on AD based on genetic datasets including thousands of individuals. Understanding mechanisms underlying MD-AD comorbidity addresses important public health concerns and has the potential to facilitate prevention and intervention efforts.

Dates et versions

hal-04562439 , version 1 (29-04-2024)

Identifiants

Citer

Renato Polimanti, Roseann Peterson, Jue-Sheng Ong, Stuart Macgregor, Alexis Edwards, et al.. Evidence of causal effect of major depression on alcohol dependence: findings from the psychiatric genomics consortium. Psychological Medicine, 2019, 49 (07), pp.1218-1226. ⟨10.1017/S0033291719000667⟩. ⟨hal-04562439⟩
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