Psychiatric genome-wide association study analyses implicate neuronal, immune and histone pathways - Sorbonne Université Access content directly
Journal Articles Nature Neuroscience Year : 2015

Psychiatric genome-wide association study analyses implicate neuronal, immune and histone pathways

C. O'Dushlaine , L. Rossin , H. Lee P. , L. Duncan , N. Parikshak N. , S. Newhouse , S. Ripke , M. Neale B. , M. Purcell S. , D. Posthuma , I. Nurnberger J. , H. Lee S. , V. Faraone S. , H. Perlis R. , J. Mowry B. , A. Thapar , E. Goddard M. , S. Witte J. , D. Absher , I. Agartz , H. Akil , F. Amin , A. Andreassen O. , A. Anjorin , R. Anney , V. Anttila , E. Arking D. , P. Asherson , H. Azevedo M. , L. Backlund , A. Badner J. , J. Bailey A. , T. Banaschewski , D. Barchas J. , R. Barnes M. , B. Barrett T. , N. Bass , A. Battaglia , M. Bauer , M. Bayés , F. Bellivier , E. Bergen S. , W. Berrettini , Catalina Betancur (1) , T. Bettecken , J. Biederman , B. Binder E. , W. Black D. , H. Blackwood D. , S. Bloss C. , M. Boehnke , I. Boomsma D. , R. Breuer , R. Bruggeman , P. Cormican , G. Buccola N. , K. Buitelaar J. , E. Bunney W. , D. Buxbaum J. , F. Byerley W. , M. Byrne E. , S. Caesar , W. Cahn , M. Cantor R. , M. Casas , A. Chakravarti , K. Chambert , K. Choudhury , S. Cichon , M. Mattheisen , R. Cloninger C. , A. Collier D. , H. Cook E. , H. Coon , B. Cormand , A. Corvin , H. Coryell W. , W. Craig D. , W. Craig I. , J. Crosbie , L. Cuccaro M. , D. Curtis , D. Czamara , S. Datta , G. Dawson , R. Day , J. de Geus E. , F. Degenhardt , S. Djurovic , J. Donohoe G. , E. Doyle A. , J. Duan , F. Dudbridge , E. Duketis , P. Ebstein R. , J. Edenberg H. , J. Elia , S. Ennis , B. Etain , F. Fanous , A. Farmer , N. Ferrier I. , M. Flickinger , E. Fombonne , T. Foroud , J. Frank , B. Franke , C. Fraser , R. Freedman , B. Freimer N. , M. Freitag C. , M. Friedl , L. Frisén , L. Gallagher , V. Gejman P. , L. Georgieva , S. Gershon E. , I. Giegling , M. Gill , D. Gordon S. , K. Gordon-Smith , K. Green E. , A. Greenwood T. , E. Grice D. , M. Gross , D. Grozeva , W. Guan , H. Gurling , L. de Haan , J. Haines , H. Hakonarson , J. Hallmayer , P. Hamilton S. , L. Hamshere M. , F. Hansen T. , M. Hartmann A. , M. Hautzinger , C. Heath A. , K. Henders A. , S. Herms , B. Hickie I. , M. Hipolito , S. Hoefels , F. Holsboer , J. Hoogendijk W. , J. Hottenga J. , M. Hultman C. , V. Hus , A. Ingason , M. Ising , S. Jamain , G. Jones E. , I. Jones , L. Jones , Y. Tzeng J. , A. Kähler , S. Kahn R. , R. Kandaswamy , C. Keller M. , L. Kennedy J. , E. Kenny , L. Kent , Y. Kim , K. Kirov G. , M. Klauck S. , L. Klei , A. Knowles J. , M.A. Kohli , D. Koller , B. Konte , A. Korszun , L. Krabbendam , R. Krasucki , J. Kuntsi , P. Kwan , M. Landén , N. Längström , M. Lathrop , J. Lawrence , B. Lawson W. , M. Leboyer , H. Ledbetter D. , T. Lencz , P. Lesch K. , F. Levinson D. , M. Lewis C. , J. Li , P. Lichtenstein , A. Lieberman J. , Y. Lin D. , H. Linszen D. , C. Liu , W. Lohoff F. , K. Loo S. , C. Lord , K. Lowe J. , S. Lucae , J. Macintyre D. , A. Madden P. , E. Maestrini , K. Magnusson P. , B. Mahon P. , W. Maier , K. Malhotra A. , M. Mane S. , L. Martin C. , G. Martin N. , K. Matthews , M. Mattingsdal , A. Mccarroll S. , A. Mcghee K. , J. Mcgough J. , J. Mcgrath P. , P. Mcguffin , G. Mcinnis M. , A. Mcintosh , R. Mckinney , W. Mclean A. , J. Mcmahon F. , M. Mcmahon W. , A. Mcquillin , H. Medeiros , E. Medland S. , S. Meier , I. Melle , J. Meyer , M. Middeldorp C. , L. Middleton , V. Milanova , A. Miranda , P. Monaco A. , W. Montgomery G. , L. Moran J. , D. Moreno-De-Luca , G. Morken , W. Morris D. , M. Morrow E. , V. Moskvina , P. Muglia , W. Mühleisen T. , J. Muir W. , B. Müller-Myhsok , M. Murtha , M. Myers R. , I. Myin-Germeys , C. Neale M. , F. Nelson S. , M. Nievergelt C. , I. Nikolov , V. Nimgaonkar , A. Nolen W. , M. Nöthen M. , A. Nwulia E. , R. Nyholt D. , D. Oades R. , A. Olincy , G. Oliveira , L. Olsen , A. Ophoff R. , U. Osby , J. Owen M. , A. Palotie , R. Parr J. , D. Paterson A. , N. Pato C. , T. Pato M. , W. Penninx B. , L. Pergadia M. , A. Pericak-Vance M. , S. Pickard B. , J. Pimm , J. Piven , B. Potash J. , F. Poustka , P. Propping , V. Puri , J. Quested D. , M. Quinn E. , A. Ramos-Quiroga J. , B. Rasmussen H. , S. Raychaudhuri , K. Rehnström , A. Reif , M. Ribasés , P. Rice J. , M. Rietschel , K. Roeder , H. Roeyers , A. Rothenberger , G. Rouleau , D. Ruderfer , D. Rujescu , R. Sanders A. , J. Sanders S. , L. Santangelo S. , A. Sergeant J. , R. Schachar , M. Schalling , F. Schatzberg A. , A. Scheftner W. , D. Schellenberg G. , W. Scherer S. , J. Schork N. , G. Schulze T. , J. Schumacher , M. Schwarz , E. Scolnick , J. Scott L. , J. Shi , D. Shilling P. , I. Shyn S. , M. Silverman J. , L. Slager S. , L. Smalley S. , H. Smit J. , N. Smith E. , J. Sonuga-Barke E. , D. St Clair , M. State , M. Steffens , C. Steinhausen H. , S. Strauss J. , J. Strohmaier , S. Stroup T. , S. Sutcliffe J. , P. Szatmari , S. Szelinger , S. Thirumalai , C. Thompson R. , A. Todorov A. , F. Tozzi , J. Treutlein , M. Uhr , C. van den Oord J. , G. van Grootheest , J. van Os , M. Vicente A. , J. Vieland V. , B. Vincent J. , M. Visscher P. , A. Walsh C. , T. Wassink , S. Watson , M. Weissman M. , T. Werge , F. Wienker T. , M. Wijsman E. , G. Willemsen , N. Williams , J. Willsey A. , H. Witt S. , Wei-Jiang Xu , H. Young A. , W. Yu T. , S. Zammit , P. Zandi P. , P. Zhang , G. Zitman F. , S. Zöllner , B. Devlin , R. Kelsoe J. , P. Sklar , J. Daly M. , C. O'Donovan M. , N. Craddock , S. Kendler K. , A. Weiss L. , R. Wray N. , Z. Zhao , H. Geschwind D. , F. Sullivan P. , W. Smoller J. , A. Holmans P. , G. Breen
C. O'Dushlaine
  • Function : Author
L. Rossin
  • Function : Author
H. Lee P.
  • Function : Author
L. Duncan
  • Function : Author
N. Parikshak N.
  • Function : Author
S. Newhouse
  • Function : Author
S. Ripke
  • Function : Author
M. Neale B.
  • Function : Author
M. Purcell S.
  • Function : Author
D. Posthuma
  • Function : Author
I. Nurnberger J.
  • Function : Author
H. Lee S.
  • Function : Author
V. Faraone S.
  • Function : Author
H. Perlis R.
  • Function : Author
J. Mowry B.
  • Function : Author
A. Thapar
  • Function : Author
E. Goddard M.
  • Function : Author
S. Witte J.
  • Function : Author
D. Absher
  • Function : Author
I. Agartz
  • Function : Author
H. Akil
  • Function : Author
F. Amin
  • Function : Author
A. Andreassen O.
  • Function : Author
A. Anjorin
  • Function : Author
R. Anney
  • Function : Author
V. Anttila
  • Function : Author
E. Arking D.
  • Function : Author
P. Asherson
  • Function : Author
H. Azevedo M.
  • Function : Author
L. Backlund
  • Function : Author
A. Badner J.
  • Function : Author
J. Bailey A.
  • Function : Author
T. Banaschewski
  • Function : Author
D. Barchas J.
  • Function : Author
R. Barnes M.
  • Function : Author
B. Barrett T.
  • Function : Author
N. Bass
  • Function : Author
A. Battaglia
  • Function : Author
M. Bauer
  • Function : Author
M. Bayés
  • Function : Author
F. Bellivier
  • Function : Author
E. Bergen S.
  • Function : Author
W. Berrettini
  • Function : Author
T. Bettecken
  • Function : Author
J. Biederman
  • Function : Author
B. Binder E.
  • Function : Author
W. Black D.
  • Function : Author
H. Blackwood D.
  • Function : Author
S. Bloss C.
  • Function : Author
M. Boehnke
  • Function : Author
I. Boomsma D.
  • Function : Author
R. Breuer
  • Function : Author
R. Bruggeman
  • Function : Author
P. Cormican
  • Function : Author
G. Buccola N.
  • Function : Author
K. Buitelaar J.
  • Function : Author
E. Bunney W.
  • Function : Author
D. Buxbaum J.
  • Function : Author
F. Byerley W.
  • Function : Author
M. Byrne E.
  • Function : Author
S. Caesar
  • Function : Author
W. Cahn
  • Function : Author
M. Cantor R.
  • Function : Author
M. Casas
  • Function : Author
A. Chakravarti
  • Function : Author
K. Chambert
  • Function : Author
K. Choudhury
  • Function : Author
S. Cichon
  • Function : Author
M. Mattheisen
  • Function : Author
R. Cloninger C.
  • Function : Author
A. Collier D.
  • Function : Author
H. Cook E.
  • Function : Author
H. Coon
  • Function : Author
B. Cormand
  • Function : Author
A. Corvin
  • Function : Author
H. Coryell W.
  • Function : Author
W. Craig D.
  • Function : Author
W. Craig I.
  • Function : Author
J. Crosbie
  • Function : Author
L. Cuccaro M.
  • Function : Author
D. Curtis
  • Function : Author
D. Czamara
  • Function : Author
S. Datta
  • Function : Author
G. Dawson
  • Function : Author
R. Day
  • Function : Author
J. de Geus E.
  • Function : Author
F. Degenhardt
  • Function : Author
S. Djurovic
  • Function : Author
J. Donohoe G.
  • Function : Author
E. Doyle A.
  • Function : Author
J. Duan
  • Function : Author
F. Dudbridge
  • Function : Author
E. Duketis
  • Function : Author
P. Ebstein R.
  • Function : Author
J. Edenberg H.
  • Function : Author
J. Elia
  • Function : Author
S. Ennis
  • Function : Author
B. Etain
F. Fanous
  • Function : Author
A. Farmer
  • Function : Author
N. Ferrier I.
  • Function : Author
M. Flickinger
  • Function : Author
E. Fombonne
  • Function : Author
T. Foroud
  • Function : Author
J. Frank
  • Function : Author
B. Franke
  • Function : Author
C. Fraser
  • Function : Author
R. Freedman
  • Function : Author
B. Freimer N.
  • Function : Author
M. Freitag C.
  • Function : Author
M. Friedl
  • Function : Author
L. Frisén
  • Function : Author
L. Gallagher
  • Function : Author
V. Gejman P.
  • Function : Author
L. Georgieva
  • Function : Author
S. Gershon E.
  • Function : Author
I. Giegling
  • Function : Author
M. Gill
  • Function : Author
D. Gordon S.
  • Function : Author
K. Gordon-Smith
  • Function : Author
K. Green E.
  • Function : Author
A. Greenwood T.
  • Function : Author
E. Grice D.
  • Function : Author
M. Gross
  • Function : Author
D. Grozeva
  • Function : Author
W. Guan
  • Function : Author
H. Gurling
  • Function : Author
L. de Haan
  • Function : Author
J. Haines
H. Hakonarson
  • Function : Author
J. Hallmayer
  • Function : Author
P. Hamilton S.
  • Function : Author
L. Hamshere M.
  • Function : Author
F. Hansen T.
  • Function : Author
M. Hartmann A.
  • Function : Author
M. Hautzinger
  • Function : Author
C. Heath A.
  • Function : Author
K. Henders A.
  • Function : Author
S. Herms
  • Function : Author
B. Hickie I.
  • Function : Author
M. Hipolito
  • Function : Author
S. Hoefels
  • Function : Author
F. Holsboer
  • Function : Author
J. Hoogendijk W.
  • Function : Author
J. Hottenga J.
  • Function : Author
M. Hultman C.
  • Function : Author
V. Hus
  • Function : Author
A. Ingason
  • Function : Author
M. Ising
  • Function : Author
S. Jamain
G. Jones E.
  • Function : Author
I. Jones
  • Function : Author
L. Jones
  • Function : Author
Y. Tzeng J.
  • Function : Author
A. Kähler
  • Function : Author
S. Kahn R.
  • Function : Author
R. Kandaswamy
  • Function : Author
C. Keller M.
  • Function : Author
L. Kennedy J.
  • Function : Author
E. Kenny
  • Function : Author
L. Kent
  • Function : Author
Y. Kim
  • Function : Author
K. Kirov G.
  • Function : Author
M. Klauck S.
  • Function : Author
L. Klei
  • Function : Author
A. Knowles J.
  • Function : Author
M.A. Kohli
  • Function : Author
D. Koller
  • Function : Author
B. Konte
  • Function : Author
A. Korszun
  • Function : Author
L. Krabbendam
  • Function : Author
R. Krasucki
  • Function : Author
J. Kuntsi
  • Function : Author
P. Kwan
  • Function : Author
M. Landén
  • Function : Author
N. Längström
  • Function : Author
M. Lathrop
  • Function : Author
J. Lawrence
  • Function : Author
B. Lawson W.
  • Function : Author
M. Leboyer
  • Function : Author
H. Ledbetter D.
  • Function : Author
T. Lencz
  • Function : Author
P. Lesch K.
  • Function : Author
F. Levinson D.
  • Function : Author
M. Lewis C.
  • Function : Author
J. Li
  • Function : Author
P. Lichtenstein
  • Function : Author
A. Lieberman J.
  • Function : Author
Y. Lin D.
  • Function : Author
H. Linszen D.
  • Function : Author
C. Liu
W. Lohoff F.
  • Function : Author
K. Loo S.
  • Function : Author
C. Lord
K. Lowe J.
  • Function : Author
S. Lucae
  • Function : Author
J. Macintyre D.
  • Function : Author
A. Madden P.
  • Function : Author
E. Maestrini
  • Function : Author
K. Magnusson P.
  • Function : Author
B. Mahon P.
  • Function : Author
W. Maier
  • Function : Author
K. Malhotra A.
  • Function : Author
M. Mane S.
  • Function : Author
L. Martin C.
  • Function : Author
G. Martin N.
  • Function : Author
K. Matthews
  • Function : Author
M. Mattingsdal
  • Function : Author
A. Mccarroll S.
  • Function : Author
A. Mcghee K.
  • Function : Author
J. Mcgough J.
  • Function : Author
J. Mcgrath P.
  • Function : Author
P. Mcguffin
  • Function : Author
G. Mcinnis M.
  • Function : Author
A. Mcintosh
  • Function : Author
R. Mckinney
  • Function : Author
W. Mclean A.
  • Function : Author
J. Mcmahon F.
  • Function : Author
M. Mcmahon W.
  • Function : Author
A. Mcquillin
  • Function : Author
H. Medeiros
  • Function : Author
E. Medland S.
  • Function : Author
S. Meier
  • Function : Author
I. Melle
  • Function : Author
J. Meyer
  • Function : Author
M. Middeldorp C.
  • Function : Author
L. Middleton
  • Function : Author
V. Milanova
  • Function : Author
A. Miranda
  • Function : Author
P. Monaco A.
  • Function : Author
W. Montgomery G.
  • Function : Author
L. Moran J.
  • Function : Author
D. Moreno-De-Luca
  • Function : Author
G. Morken
  • Function : Author
W. Morris D.
  • Function : Author
M. Morrow E.
  • Function : Author
V. Moskvina
  • Function : Author
P. Muglia
  • Function : Author
W. Mühleisen T.
  • Function : Author
J. Muir W.
  • Function : Author
B. Müller-Myhsok
  • Function : Author
M. Murtha
  • Function : Author
M. Myers R.
  • Function : Author
I. Myin-Germeys
  • Function : Author
C. Neale M.
  • Function : Author
F. Nelson S.
  • Function : Author
M. Nievergelt C.
  • Function : Author
I. Nikolov
V. Nimgaonkar
  • Function : Author
A. Nolen W.
  • Function : Author
M. Nöthen M.
  • Function : Author
A. Nwulia E.
  • Function : Author
R. Nyholt D.
  • Function : Author
D. Oades R.
  • Function : Author
A. Olincy
  • Function : Author
G. Oliveira
  • Function : Author
L. Olsen
  • Function : Author
A. Ophoff R.
  • Function : Author
U. Osby
  • Function : Author
J. Owen M.
  • Function : Author
A. Palotie
  • Function : Author
R. Parr J.
  • Function : Author
D. Paterson A.
  • Function : Author
N. Pato C.
  • Function : Author
T. Pato M.
  • Function : Author
W. Penninx B.
  • Function : Author
L. Pergadia M.
  • Function : Author
A. Pericak-Vance M.
  • Function : Author
S. Pickard B.
  • Function : Author
J. Pimm
  • Function : Author
J. Piven
  • Function : Author
B. Potash J.
  • Function : Author
F. Poustka
  • Function : Author
P. Propping
  • Function : Author
V. Puri
  • Function : Author
J. Quested D.
  • Function : Author
M. Quinn E.
  • Function : Author
A. Ramos-Quiroga J.
  • Function : Author
B. Rasmussen H.
  • Function : Author
S. Raychaudhuri
  • Function : Author
K. Rehnström
  • Function : Author
A. Reif
  • Function : Author
M. Ribasés
  • Function : Author
P. Rice J.
  • Function : Author
M. Rietschel
  • Function : Author
K. Roeder
  • Function : Author
H. Roeyers
  • Function : Author
A. Rothenberger
  • Function : Author
G. Rouleau
  • Function : Author
D. Ruderfer
  • Function : Author
D. Rujescu
  • Function : Author
R. Sanders A.
  • Function : Author
J. Sanders S.
  • Function : Author
L. Santangelo S.
  • Function : Author
A. Sergeant J.
  • Function : Author
R. Schachar
  • Function : Author
M. Schalling
  • Function : Author
F. Schatzberg A.
  • Function : Author
A. Scheftner W.
  • Function : Author
D. Schellenberg G.
  • Function : Author
W. Scherer S.
  • Function : Author
J. Schork N.
  • Function : Author
G. Schulze T.
  • Function : Author
J. Schumacher
  • Function : Author
M. Schwarz
  • Function : Author
E. Scolnick
  • Function : Author
J. Scott L.
  • Function : Author
J. Shi
  • Function : Author
D. Shilling P.
  • Function : Author
I. Shyn S.
  • Function : Author
M. Silverman J.
  • Function : Author
L. Slager S.
  • Function : Author
L. Smalley S.
  • Function : Author
H. Smit J.
  • Function : Author
N. Smith E.
  • Function : Author
J. Sonuga-Barke E.
  • Function : Author
D. St Clair
  • Function : Author
M. State
  • Function : Author
M. Steffens
  • Function : Author
C. Steinhausen H.
  • Function : Author
S. Strauss J.
  • Function : Author
J. Strohmaier
  • Function : Author
S. Stroup T.
  • Function : Author
S. Sutcliffe J.
  • Function : Author
P. Szatmari
  • Function : Author
S. Szelinger
  • Function : Author
S. Thirumalai
  • Function : Author
C. Thompson R.
  • Function : Author
A. Todorov A.
  • Function : Author
F. Tozzi
  • Function : Author
J. Treutlein
  • Function : Author
M. Uhr
  • Function : Author
C. van den Oord J.
  • Function : Author
G. van Grootheest
  • Function : Author
J. van Os
  • Function : Author
M. Vicente A.
  • Function : Author
J. Vieland V.
  • Function : Author
B. Vincent J.
  • Function : Author
M. Visscher P.
  • Function : Author
A. Walsh C.
  • Function : Author
T. Wassink
  • Function : Author
S. Watson
  • Function : Author
M. Weissman M.
  • Function : Author
T. Werge
  • Function : Author
F. Wienker T.
  • Function : Author
M. Wijsman E.
  • Function : Author
G. Willemsen
  • Function : Author
N. Williams
J. Willsey A.
  • Function : Author
H. Witt S.
  • Function : Author
Wei-Jiang Xu
H. Young A.
  • Function : Author
W. Yu T.
  • Function : Author
S. Zammit
  • Function : Author
P. Zandi P.
  • Function : Author
P. Zhang
  • Function : Author
G. Zitman F.
  • Function : Author
S. Zöllner
  • Function : Author
B. Devlin
  • Function : Author
R. Kelsoe J.
  • Function : Author
P. Sklar
  • Function : Author
J. Daly M.
  • Function : Author
C. O'Donovan M.
  • Function : Author
N. Craddock
  • Function : Author
S. Kendler K.
  • Function : Author
A. Weiss L.
  • Function : Author
R. Wray N.
  • Function : Author
Z. Zhao
  • Function : Author
H. Geschwind D.
  • Function : Author
F. Sullivan P.
  • Function : Author
W. Smoller J.
  • Function : Author
A. Holmans P.
  • Function : Author
G. Breen
  • Function : Author

Abstract

Genome-wide association studies (GWAS) of psychiatric disorders have identified multiple genetic associations with such disorders, but better methods are needed to derive the underlying biological mechanisms that these signals indicate. We sought to identify biological pathways in GWAS data from over 60,000 participants from the Psychiatric Genomics Consortium. We developed an analysis framework to rank pathways that requires only summary statistics. We combined this score across disorders to find common pathways across three adult psychiatric disorders: schizophrenia, major depression and bipolar disorder. Histone methylation processes showed the strongest association, and we also found statistically significant evidence for associations with multiple immune and neuronal signaling pathways and with the postsynaptic density. Our study indicates that risk variants for psychiatric disorders aggregate in particular biological pathways and that these pathways are frequently shared between disorders. Our results confirm known mechanisms and suggest several novel insights into the etiology of psychiatric disorders.

Dates and versions

hal-01548830 , version 1 (28-06-2017)

Identifiers

Cite

C. O'Dushlaine, L. Rossin, H. Lee P., L. Duncan, N. Parikshak N., et al.. Psychiatric genome-wide association study analyses implicate neuronal, immune and histone pathways. Nature Neuroscience, 2015, 18 (2), pp.199-209. ⟨10.1038/nn.3922⟩. ⟨hal-01548830⟩
372 View
0 Download

Altmetric

Share

Gmail Facebook X LinkedIn More