CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language - Sorbonne Université Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2018

CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language

Lot Snijders Blok (1, 2, 3) , Justine Rousseau (4) , Joanna Twist , Sophie Ehresmann (4) , Motoki Takaku , Hanka Venselaar (1) , Lance H Rodan (5) , Catherine B. Nowak (5) , Jessica Douglas (5) , Kathryn J Swoboda (6) , Marcie A Steeves (6) , Inderneel Sahai (6) , Connie Stumpel (7, 8) , Alexander Stegmann (8, 7) , Patricia Wheeler , Marcia Willing , Elise Fiala , Aaina Kochhar , William T Gibson (9) , Ana S A Cohen (9) , Ruky Agbahovbe (9) , A. Micheil Innes (10) , P. y Billie Au (10) , Julia Rankin , Ilse J Anderson , Steven A Skinner , Raymond J Louie , Hannah E Warren , Alexandra Afenjar (11) , Boris Keren (12) , Caroline Nava (13, 12) , Julien Buratti (12) , Arnaud Isapof (11, 14) , Diana Rodriguez (11) , Raymond Lewandowski (15) , Jennifer Propst (15) , Ton van Essen (16) , Murim Choi (17) , Sangmoon Lee (17) , Jong H Chae (17) , Susan Price (18) , Rhonda E Schnur , Ganka Douglas , Ingrid M Wentzensen , Christiane Zweier (19) , André Reis (19) , Martin G Bialer , Christine Moore , Marije Koopmans (20) , Eva Brilstra (20) , Glen R Monroe (20) , Koen L van Gassen (20) , Ellen van Binsbergen (20) , Ruth Newbury-Ecob (21) , Lucy Bownass (21) , Ingrid Bader , Johannes A Mayr , Saskia Wortmann (22, 23) , Kathy J Jakielski , Edythe A Strand (24) , Katja Kloth (25) , Tatjana Bierhals (25) , John D Roberts , Robert M Petrovich , Shinichi Machida (26) , Hitoshi Kurumizaka (26) , Stefan Lelieveld (1) , Rolph Pfundt (1) , Sandra Jansen (3, 1) , Pelagia Deriziotis (2) , Laurence Faive (27, 28) , Julien Thevenon (28, 27) , Mirna Assoum (27, 28) , Lawrence Shriberg , Tjitske Kleefstra (29, 1, 3) , Han G. Brunner (7, 3, 1, 29) , Paul A Wade , Simon Fisher (3, 2) , Philippe Campeau (4)
Joanna Twist
  • Fonction : Auteur
Motoki Takaku
  • Fonction : Auteur
Patricia Wheeler
  • Fonction : Auteur
Marcia Willing
  • Fonction : Auteur
Elise Fiala
  • Fonction : Auteur
Aaina Kochhar
  • Fonction : Auteur
Julia Rankin
  • Fonction : Auteur
Ilse J Anderson
  • Fonction : Auteur
Steven A Skinner
  • Fonction : Auteur
Raymond J Louie
  • Fonction : Auteur
Hannah E Warren
  • Fonction : Auteur
Alexandra Afenjar
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 902592
Boris Keren
Julien Buratti
Diana Rodriguez
Rhonda E Schnur
  • Fonction : Auteur
Ganka Douglas
  • Fonction : Auteur
Ingrid M Wentzensen
  • Fonction : Auteur
Martin G Bialer
  • Fonction : Auteur
Christine Moore
  • Fonction : Auteur
Ingrid Bader
  • Fonction : Auteur
Johannes A Mayr
  • Fonction : Auteur
Kathy J Jakielski
  • Fonction : Auteur
John D Roberts
  • Fonction : Auteur
Robert M Petrovich
  • Fonction : Auteur
Lawrence Shriberg
  • Fonction : Auteur
Paul A Wade
  • Fonction : Auteur

Résumé

Chromatin remodeling is of crucial importance during brain development. Pathogenic alterations of several chromatin remodeling ATPases have been implicated in neurodevelopmental disorders. We describe an index case with a de novo missense mutation in CHD3, identified during whole genome sequencing of a cohort of children with rare speech disorders. To gain a comprehensive view of features associated with disruption of this gene, we use a genotype-driven approach, collecting and characterizing 35 individuals with de novo CHD3 mutations and overlapping phenotypes. Most mutations cluster within the ATPase/helicase domain of the encoded protein. Modeling their impact on the three-dimensional structure demonstrates disturbance of critical binding and interaction motifs. Experimental assays with six of the identified mutations show that a subset directly affects ATPase activity, and all but one yield alterations in chromatin remodeling. We implicate de novo CHD3 mutations in a syndrome characterized by intellectual disability, macrocephaly, and impaired speech and language.
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hal-01922858 , version 1 (14-11-2018)

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Citer

Lot Snijders Blok, Justine Rousseau, Joanna Twist, Sophie Ehresmann, Motoki Takaku, et al.. CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language. Nature Communications, 2018, 9 (1), pp.4619. ⟨10.1038/s41467-018-06014-6⟩. ⟨hal-01922858⟩
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