CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language
Lot Snijders Blok
(1, 2, 3)
,
Justine Rousseau
(4)
,
Joanna Twist
,
Sophie Ehresmann
(4)
,
Motoki Takaku
,
Hanka Venselaar
(1)
,
Lance H Rodan
(5)
,
Catherine B. Nowak
(5)
,
Jessica Douglas
(5)
,
Kathryn J Swoboda
(6)
,
Marcie A Steeves
(6)
,
Inderneel Sahai
(6)
,
Connie Stumpel
(7, 8)
,
Alexander Stegmann
(8, 7)
,
Patricia Wheeler
,
Marcia Willing
,
Elise Fiala
,
Aaina Kochhar
,
William T Gibson
(9)
,
Ana S A Cohen
(9)
,
Ruky Agbahovbe
(9)
,
A. Micheil Innes
(10)
,
P. y Billie Au
(10)
,
Julia Rankin
,
Ilse J Anderson
,
Steven A Skinner
,
Raymond J Louie
,
Hannah E Warren
,
Alexandra Afenjar
(11)
,
Boris Keren
(12)
,
Caroline Nava
(13, 12)
,
Julien Buratti
(12)
,
Arnaud Isapof
(11, 14)
,
Diana Rodriguez
(11)
,
Raymond Lewandowski
(15)
,
Jennifer Propst
(15)
,
Ton van Essen
(16)
,
Murim Choi
(17)
,
Sangmoon Lee
(17)
,
Jong H Chae
(17)
,
Susan Price
(18)
,
Rhonda E Schnur
,
Ganka Douglas
,
Ingrid M Wentzensen
,
Christiane Zweier
(19)
,
André Reis
(19)
,
Martin G Bialer
,
Christine Moore
,
Marije Koopmans
(20)
,
Eva Brilstra
(20)
,
Glen R Monroe
(20)
,
Koen L van Gassen
(20)
,
Ellen van Binsbergen
(20)
,
Ruth Newbury-Ecob
(21)
,
Lucy Bownass
(21)
,
Ingrid Bader
,
Johannes A Mayr
,
Saskia Wortmann
(22, 23)
,
Kathy J Jakielski
,
Edythe A Strand
(24)
,
Katja Kloth
(25)
,
Tatjana Bierhals
(25)
,
John D Roberts
,
Robert M Petrovich
,
Shinichi Machida
(26)
,
Hitoshi Kurumizaka
(26)
,
Stefan Lelieveld
(1)
,
Rolph Pfundt
(1)
,
Sandra Jansen
(3, 1)
,
Pelagia Deriziotis
(2)
,
Laurence Faive
(27, 28)
,
Julien Thevenon
(28, 27)
,
Mirna Assoum
(27, 28)
,
Lawrence Shriberg
,
Tjitske Kleefstra
(29, 1, 3)
,
Han G. Brunner
(7, 3, 1, 29)
,
Paul A Wade
,
Simon Fisher
(3, 2)
,
Philippe Campeau
(4)
1
Radboud University Medical Center [Nijmegen]
2 Max Planck Institute for Psycholinguistics
3 Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
4 CHU Sainte Justine [Montréal]
5 Boston Children's Hospital
6 Massachusetts General Hospital [Boston]
7 GROW - School for Oncology and Developmental Biology [Maastricht]
8 MUMC - Maastricht University Medical Centre
9 UBC - University of British Columbia
10 University of Calgary
11 CHU Trousseau [APHP]
12 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
13 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
14 FILNEMUS - Filière Neuromusculaire
15 VCU - Virginia Commonwealth University
16 UMCG - University Medical Center Groningen [Groningen]
17 SNU - Seoul National University [Seoul]
18 Oxford University Hospitals NHS Trust
19 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
20 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
21 University Hospitals Bristol
22 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
23 HMGU - Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
24 Mayo Clinic [Rochester]
25 UKE - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg]
26 Waseda University [Tokyo, Japan]
27 UB - Université de Bourgogne
28 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
29 Department of Human Genetics [Nijmegen]
2 Max Planck Institute for Psycholinguistics
3 Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour
4 CHU Sainte Justine [Montréal]
5 Boston Children's Hospital
6 Massachusetts General Hospital [Boston]
7 GROW - School for Oncology and Developmental Biology [Maastricht]
8 MUMC - Maastricht University Medical Centre
9 UBC - University of British Columbia
10 University of Calgary
11 CHU Trousseau [APHP]
12 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
13 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
14 FILNEMUS - Filière Neuromusculaire
15 VCU - Virginia Commonwealth University
16 UMCG - University Medical Center Groningen [Groningen]
17 SNU - Seoul National University [Seoul]
18 Oxford University Hospitals NHS Trust
19 FAU - Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg = University of Erlangen-Nuremberg
20 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
21 University Hospitals Bristol
22 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
23 HMGU - Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
24 Mayo Clinic [Rochester]
25 UKE - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg]
26 Waseda University [Tokyo, Japan]
27 UB - Université de Bourgogne
28 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
29 Department of Human Genetics [Nijmegen]
Joanna Twist
- Fonction : Auteur
Motoki Takaku
- Fonction : Auteur
Alexander Stegmann
- Fonction : Auteur
- PersonId : 907008
Patricia Wheeler
- Fonction : Auteur
Marcia Willing
- Fonction : Auteur
Elise Fiala
- Fonction : Auteur
Aaina Kochhar
- Fonction : Auteur
Julia Rankin
- Fonction : Auteur
Ilse J Anderson
- Fonction : Auteur
Steven A Skinner
- Fonction : Auteur
Raymond J Louie
- Fonction : Auteur
Hannah E Warren
- Fonction : Auteur
Boris Keren
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764775
- ORCID : 0000-0001-6172-8247
Caroline Nava
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765521
- ORCID : 0000-0003-1272-0518
Julien Buratti
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773865
- ORCID : 0000-0002-0901-0905
Diana Rodriguez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760089
- ORCID : 0000-0001-6594-1985
Rhonda E Schnur
- Fonction : Auteur
Ganka Douglas
- Fonction : Auteur
Ingrid M Wentzensen
- Fonction : Auteur
Christiane Zweier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 955536
Martin G Bialer
- Fonction : Auteur
Christine Moore
- Fonction : Auteur
Ingrid Bader
- Fonction : Auteur
Johannes A Mayr
- Fonction : Auteur
Kathy J Jakielski
- Fonction : Auteur
John D Roberts
- Fonction : Auteur
Robert M Petrovich
- Fonction : Auteur
Lawrence Shriberg
- Fonction : Auteur
Tjitske Kleefstra
- Fonction : Auteur
- PersonId : 916703
Paul A Wade
- Fonction : Auteur
Résumé
Chromatin remodeling is of crucial importance during brain development. Pathogenic alterations of several chromatin remodeling ATPases have been implicated in neurodevelopmental disorders. We describe an index case with a de novo missense mutation in CHD3, identified during whole genome sequencing of a cohort of children with rare speech disorders. To gain a comprehensive view of features associated with disruption of this gene, we use a genotype-driven approach, collecting and characterizing 35 individuals with de novo CHD3 mutations and overlapping phenotypes. Most mutations cluster within the ATPase/helicase domain of the encoded protein. Modeling their impact on the three-dimensional structure demonstrates disturbance of critical binding and interaction motifs. Experimental assays with six of the identified mutations show that a subset directly affects ATPase activity, and all but one yield alterations in chromatin remodeling. We implicate de novo CHD3 mutations in a syndrome characterized by intellectual disability, macrocephaly, and impaired speech and language.
Origine | Publication financée par une institution |
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