Article Dans Une Revue Journal of Experimental Medicine Année : 2021

LACC1 deficiency links juvenile arthritis with autophagy and metabolism in macrophages

Ommar Omarjee (1, 2, 3) , Anne-Laure Mathieu (1, 2, 3) , Gaëlle Quiniou (1, 4) , Marion Moreews (1, 3) , Michelle Ainouze (1, 3) , Cécile Frachette (2, 5, 3) , Isabelle Melki (6, 7) , Cécile Dumaine (6) , Mathieu Gerfaud-Valentin (8) , Agnès Duquesne (9) , Tilmann Kallinich (10) , Eda Tahir Turanli (11, 12) , Christophe Malcus (2, 9) , Sébastien Viel (2, 9, 3) , Rémi Pescarmona (2, 9) , Sophie Georgin-Lavialle (13, 14, 15, 16) , Yvan Jamilloux (1, 8, 17) , Jean-Paul Larbre (2, 9) , Guillaume Sarrabay (18) , Flora Magnotti (1, 17) , Gillian I Rice (19) , Francoise Bleicher (20) , Jonathan Reboulet (20) , Samir Merabet (20) , Thomas Henry (1, 17) , Yanick J Crow (21, 22) , Mathias Faure (1, 2) , Thierry Walzer (1, 2, 3) , Alexandre Belot (2, 1, 5, 3)
1 CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
2 RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
3 CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
4 CIRI-APY - Autophagie infection et immunité - Autophagy Infection Immunity [CIRI]
5 HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
6 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
7 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
8 Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
9 HCL - Hospices Civils de Lyon
10 Charité - UniversitätsMedizin = Berlin University Medicine
11 ITÜ - Istanbul Technical University
12 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
13 GRC 28 - GRAASU - Groupe de recherche clinique Amylose AA Sorbonne Université
14 CHU Tenon [AP-HP]
15 U933 - Maladies génétiques d'expression pédiatrique
16 CHU Trousseau [APHP]
17 CIRI-I2BA - Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
18 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
19 University of Manchester [Manchester]
20 IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
21 Equipe Inserm U1163 - Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation
22 The University of Edinburgh
Ommar Omarjee
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Anne-Laure Mathieu
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Gaëlle Quiniou
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
CIRI-APY - Autophagie infection et immunité - Autophagy Infection Immunity [CIRI]
Marion Moreews
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Michelle Ainouze
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Cécile Frachette
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Isabelle Melki
AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
Cécile Dumaine
AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
Mathieu Gerfaud-Valentin
Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
Agnès Duquesne
HCL - Hospices Civils de Lyon
Tilmann Kallinich
Charité - UniversitätsMedizin = Berlin University Medicine
Eda Tahir Turanli
ITÜ - Istanbul Technical University
NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
Christophe Malcus
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
HCL - Hospices Civils de Lyon
Sébastien Viel
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
HCL - Hospices Civils de Lyon
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
CV
Rémi Pescarmona
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
HCL - Hospices Civils de Lyon
Sophie Georgin-Lavialle
GRC 28 - GRAASU - Groupe de recherche clinique Amylose AA Sorbonne Université
CHU Tenon [AP-HP]
U933 - Maladies génétiques d'expression pédiatrique
CHU Trousseau [APHP]
Yvan Jamilloux
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL]
CIRI-I2BA - Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
Jean-Paul Larbre
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
HCL - Hospices Civils de Lyon
Guillaume Sarrabay
CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
Flora Magnotti
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
CIRI-I2BA - Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
Gillian I Rice
  • Fonction : Auteur
University of Manchester [Manchester]
Francoise Bleicher
IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
Jonathan Reboulet
IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
Samir Merabet
IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon
Thomas Henry
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
CIRI-I2BA - Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation ; Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation [CIRI]
Yanick J Crow
  • Fonction : Auteur
Equipe Inserm U1163 - Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation
The University of Edinburgh
Mathias Faure
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
Thierry Walzer
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]
Alexandre Belot
RAISE - Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon]
CIRI - Centre International de Recherche en Infectiologie
HFME - Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL]
CIRI-LYACTS - Activation et transduction du signal dans les lymphocytes - Lymphocyte activation and signaling [CIRI]

Résumé

Juvenile idiopathic arthritis is the most common chronic rheumatic disease in children, and its etiology remains poorly understood. Here, we explored four families with early-onset arthritis carrying homozygous loss-of-expression mutations in LACC1. To understand the link between LACC1 and inflammation, we performed a functional study of LACC1 in human immune cells. We showed that LACC1 was primarily expressed in macrophages upon mTOR signaling. We found that LACC1 deficiency had no obvious impact on inflammasome activation, type I interferon response, or NF-κB regulation. Using bimolecular fluorescence complementation and biochemical assays, we showed that autophagy-inducing proteins, RACK1 and AMPK, interacted with LACC1. Autophagy blockade in macrophages was associated with LACC1 cleavage and degradation. Moreover, LACC1 deficiency reduced autophagy flux in primary macrophages. This was associated with a defect in the accumulation of lipid droplets and mitochondrial respiration, suggesting that LACC1-dependent autophagy fuels macrophage bioenergetics metabolism. Altogether, LACC1 deficiency defines a novel form of genetically inherited juvenile arthritis associated with impaired autophagy in macrophages.

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Dernière modification le : jeudi 23 avril 2026-18:34:02

Archivage à long terme le : mardi 28 décembre 2021-18:12:24

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Citer

Ommar Omarjee, Anne-Laure Mathieu, Gaëlle Quiniou, Marion Moreews, Michelle Ainouze, et al.. LACC1 deficiency links juvenile arthritis with autophagy and metabolism in macrophages. Journal of Experimental Medicine, 2021, 218 (3), pp.e20201006. ⟨10.1084/jem.20201006⟩. ⟨hal-03355059⟩

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