Vascular and blood-brain barrier-related changes underlie stress responses and resilience in female mice and depression in human tissue
Laurence Dion-Albert
(1)
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Alice Cadoret
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Ellen Doney
(1)
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Fernanda Neutzling Kaufmann
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Katarzyna A Dudek
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Beatrice Daigle
(1)
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Lyonna F Parise
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Flurin Cathomas
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Natalie Hudson
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Manon Lebel
(1)
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Frederic Aardema
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Lahcen Ait Bentaleb
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Janique Beauchamp
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Hicham Bendahmane
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Elise Benoit
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Lise Bergeron
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Armando Bertone
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Natalie Bertrand
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Felix-Antoine Berube
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Pierre Blanchet
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Janick Boissonneault
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Christine J Bolduc
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Jean-Pierre Bonin
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Richard Boyer
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Chantale Breault
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Jean-Jacques Breton
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Catherine Briand
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Jacques Brodeur
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Krystele Brule
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Lyne Brunet
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Sylvie Carriere
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Carine Chartrand
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Rosemarie Chenard-Soucy
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Tommy Chevrette
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Emmanuelle Cloutier
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Richard Cloutier
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Hugues Cormier
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Gilles Cote
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Joanne Cyr
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Luigi de Benedictis
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Marie-Claude Delisle
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Patricia Deschenes
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Cindy D Desjardins
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Gilbert Desmarais
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Jean-Luc Dubreucq
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Mimi Dumont
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Alexandre Dumais
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Guylaine Ethier
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Saffron Homayoun
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Edouard Kouassi
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Souad Lahlafi
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Pierre Landry
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Tania Lecomte
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Louise Leduc
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Andre Lemieux
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Felix-Antoine Lusignan
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Richard Lusignan
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Alykhanhthi Lynhiavu
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Laurence Dion-Albert
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Alice Cadoret
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Ellen Doney
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Fernanda Neutzling Kaufmann
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Katarzyna A Dudek
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Résumé
Prevalence, symptoms, and treatment of depression suggest that major depressive disorders (MDD) present sex differences. Social stress-induced neurovascular pathology is associated with depressive symptoms in male mice; however, this association is unclear in females. Here, we report that chronic social and subchronic variable stress promotes blood-brain barrier (BBB) alterations in mood-related brain regions of female mice. Targeted disruption of the BBB in the female prefrontal cortex (PFC) induces anxiety-and depression-like behaviours. By comparing the endothelium cell-specific transcriptomic profiling of the mouse male and female PFC, we identify several pathways and genes involved in maladaptive stress responses and resilience to stress. Furthermore, we confirm that the BBB in the PFC of stressed female mice is leaky. Then, we identify circulating vascular biomarkers of chronic stress, such as soluble E-selectin. Similar changes in circulating soluble E-selectin, BBB gene expression and morphology can be found in blood serum and postmortem brain samples from women diagnosed with MDD. Altogether, we propose that BBB dysfunction plays an important role in modulating stress responses in female mice and possibly MDD.
Domaines
Neurosciences [q-bio.NC]
Origine : Publication financée par une institution