Potential of FX06 to Prevent Disease Progression in Hospitalized Non-Intubated COVID-19 Patients \textemdash the Randomized, EU-wide, Placebo-Controlled, Phase II Study Design of IXION
Jan Kloka
(1)
,
Benjamin Friedrichson
(1)
,
Stephanie Dauth
,
Ann Christina Foldenauer
,
Anita Bulczak-Schadendorf
,
Maria J. G. T. Vehreschild
(1)
,
Francisco Maio Matos
,
Antoni Riera-Mestre
(2)
,
Antoinette D. I. Van Asselt
,
Edoardo de Robertis
(3)
,
Vilma Traskaite Juskeviciene
,
Patrick Meybohm
(4)
,
Dana Tomescu
(5)
,
Karine Lacombe
(6, 7)
,
Coen D. A. Stehouwer
,
Kai Zacharowski
(1)
,
Oliver Old
,
Markus Ketomaeki
,
Lea Grebe
,
Patrick Booms
,
Simone Lindau
,
Sebastian Zinn
,
Isabel Maushagen
,
Timo Wolf
,
Christoph Stephan
,
Cathy Weynants
,
Sylvia Daamen
,
Petra Wülfroth
,
Thomas Steiner
,
Marinus Van Hulst
,
Peter Kranke
,
Sebastian Hottenrott
,
Tobias Schlesinger
,
Benedikt Schmid
,
Daniel Röder
,
Eva Kranke
,
Tobias Haas
,
Philipp Schlesinger
,
Magdalena Sitter
,
Davide Valeri
,
Raquel Torres Iglesias
,
José Maria Mora-Luján
,
Adriana Iriarte
,
Pau Cerdà
,
Neringa Vaguliene
,
Andrius Macas
,
Jolanta Litviniene
,
Kristina Balne
,
Catarina Monteiro
,
Inês Antunes Ferreira
,
Patricia Couceiro
,
Pedro Soares
,
Sofia Beirão
,
Yasmine Abi Aad
,
Thibault Chiarabini
,
Mihai Popescu
,
C. J. H. van Der Kallen
1
Goethe-Universität Frankfurt am Main
2 IDIBELL - Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge = Bellvitge Biomedical Research Institute
3 UNIPG - Università degli Studi di Perugia = University of Perugia
4 University Hospital of Würzburg
5 Fundeni Clinical Institute = Institutul Clinic Fundeni [Bucarest, Roumanie]
6 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
7 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
2 IDIBELL - Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge = Bellvitge Biomedical Research Institute
3 UNIPG - Università degli Studi di Perugia = University of Perugia
4 University Hospital of Würzburg
5 Fundeni Clinical Institute = Institutul Clinic Fundeni [Bucarest, Roumanie]
6 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
7 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Stephanie Dauth
- Fonction : Auteur
Ann Christina Foldenauer
- Fonction : Auteur
Anita Bulczak-Schadendorf
- Fonction : Auteur
Francisco Maio Matos
- Fonction : Auteur
Antoinette D. I. Van Asselt
- Fonction : Auteur
Vilma Traskaite Juskeviciene
- Fonction : Auteur
Coen D. A. Stehouwer
- Fonction : Auteur
Oliver Old
- Fonction : Auteur
Markus Ketomaeki
- Fonction : Auteur
Lea Grebe
- Fonction : Auteur
Patrick Booms
- Fonction : Auteur
Simone Lindau
- Fonction : Auteur
Sebastian Zinn
- Fonction : Auteur
Isabel Maushagen
- Fonction : Auteur
Timo Wolf
- Fonction : Auteur
Christoph Stephan
- Fonction : Auteur
Cathy Weynants
- Fonction : Auteur
Sylvia Daamen
- Fonction : Auteur
Petra Wülfroth
- Fonction : Auteur
Thomas Steiner
- Fonction : Auteur
Marinus Van Hulst
- Fonction : Auteur
Peter Kranke
- Fonction : Auteur
Sebastian Hottenrott
- Fonction : Auteur
Tobias Schlesinger
- Fonction : Auteur
Benedikt Schmid
- Fonction : Auteur
Daniel Röder
- Fonction : Auteur
Eva Kranke
- Fonction : Auteur
Tobias Haas
- Fonction : Auteur
Philipp Schlesinger
- Fonction : Auteur
Magdalena Sitter
- Fonction : Auteur
Davide Valeri
- Fonction : Auteur
Raquel Torres Iglesias
- Fonction : Auteur
José Maria Mora-Luján
- Fonction : Auteur
Adriana Iriarte
- Fonction : Auteur
Pau Cerdà
- Fonction : Auteur
Neringa Vaguliene
- Fonction : Auteur
Andrius Macas
- Fonction : Auteur
Jolanta Litviniene
- Fonction : Auteur
Kristina Balne
- Fonction : Auteur
Catarina Monteiro
- Fonction : Auteur
Inês Antunes Ferreira
- Fonction : Auteur
Patricia Couceiro
- Fonction : Auteur
Pedro Soares
- Fonction : Auteur
Sofia Beirão
- Fonction : Auteur
Yasmine Abi Aad
- Fonction : Auteur
Thibault Chiarabini
- Fonction : Auteur
Mihai Popescu
- Fonction : Auteur
C. J. H. van Der Kallen
- Fonction : Auteur
Résumé
Abstract Background More than 2.7 million hospitalizations of COVID-19-infected patients have occurred in Europe alone since the outbreak of the coronavirus in 2020. Interventions against SARS-CoV-2 are still in high need to prevent admissions to ICUs worldwide. FX06, a naturally occurring peptide in humans and other mammals, has the potential to reduce capillary leak by improving endothelial dysfunction and thus preventing the deterioration of patients. With IXION, we want to investigate the potential of FX06 to prevent disease progression in hospitalized, non-intubated COVID-19 patients. Methods IXION is an EU-wide, multicentre, placebo-controlled, double-blinded, parallel, randomized (2:1) phase II clinical study. Patient recruitment will start in September 2022 (to Q2/2023) in Germany, Italy, Lithuania, Spain, Romania, Portugal, and France. A total of 306 hospitalized patients (≥q 18 years and < 75 years) with a positive SARS-CoV-2 PCR test and a COVID-19 severity of 4\textendash 6 according to the WHO scale will be enrolled. After randomization to FX06 or placebo, patients will be assessed until day 28 (and followed up until day 60). FX06 (2 \texttimes 200 mg per day) or placebo will be administered intravenously for 5 consecutive days. The primary endpoint is to demonstrate a difference in the proportion of patients with progressed/worsened disease state in patients receiving FX06 compared to patients receiving placebo. Secondary endpoints are lung function, oxygen saturation and breathing rate, systemic inflammation, survival, capillary refill time, duration of hospital stay, and drug accountability. Discussion With IXION, the multidisciplinary consortium aims to deliver a new therapy in addition to standard care against SARS-CoV-2 for the clinical management of COVID-19 during mild and moderate stages. Potential limitations might refer to a lack of recruiting and drop-out due to various possible protocol violations. While we controlled for drop-outs in the same size estimation, recruitment problems may be subject to external problems difficult to control for. Trial registration EudraCT 2021-005059-35 . Registered on 12 December 2021. Study Code TMP-2204-2021-47.