Genetic architecture of spatial electrical biomarkers for cardiac arrhythmia and relationship with cardiovascular disease - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

Genetic architecture of spatial electrical biomarkers for cardiac arrhythmia and relationship with cardiovascular disease

William Young (1, 2) , Jeffrey Haessler (3) , Jan-Walter Benjamins (4) , Linda Repetto (5) , Jie Yao , Aaron Isaacs , Andrew Harper , Julia Ramirez , Sophie Garnier (6, 7) , Stefan van Duijvenboden , Antoine Baldassari , Maria Pina Concas , Thuyvy Duong , Luisa Foco , Jonas Isaksen , Hao Mei , Raymond Noordam , Casia Nursyifa , Anne Richmond , Meddly Santolalla , Colleen Sitlani , Negin Soroush , Sébastien Thériault , Stella Trompet , Stefanie Aeschbacher , Fariba Ahmadizar , Alvaro Alonso , Jennifer Brody , Archie Campbell , Adolfo Correa , Dawood Darbar , Antonio de Luca , Jean-François Deleuze (8, 9, 10) , Christina Ellervik , Christian Fuchsberger , Anuj Goel , Christopher Grace , Xiuqing Guo , Torben Hansen , Susan Heckbert , Rebecca Jackson , Jan Kors , Maria Fernanda Lima-Costa , Allan Linneberg , Peter Macfarlane , Alanna Morrison , Pau Navarro , David Porteous , Peter Pramstaller , Alexander Reiner , Lorenz Risch , Ulrich Schotten , Xia Shen , Gianfranco Sinagra , Elsayed Soliman , Monika Stoll , Eduardo Tarazona-Santos , Andrew Tinker , Katerina Trajanoska , Eric Villard (7, 6) , Helen Warren , Eric Whitsel , Kerri Wiggins , Dan Arking , Christy Avery , David Conen , Giorgia Girotto , Niels Grarup , Caroline Hayward , J.Wouter Jukema , Dennis Mook-Kanamori , Morten Salling Olesen , Sandosh Padmanabhan , Bruce Psaty , Cristian Pattaro , Antonio Luiz P. Ribeiro , Jerome Rotter , Bruno Stricker , Pim van der Harst , Cornelia van Duijn , Niek Verweij , James Wilson , Michele Orini , Philippe Charron (6, 7, 11) , Hugh Watkins , Charles Kooperberg , Henry Lin , James Wilson , Jørgen Kanters , Nona Sotoodehnia , Borbala Mifsud , Pier Lambiase , Larisa Tereshchenko , Patricia Munroe (2)
William Young
Barts Health NHS Trust [London, UK]
Queen Mary University of London
Jeffrey Haessler
  • Fonction : Auteur
Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle]
Jan-Walter Benjamins
University Medical Center Groningen [Groningen]
Linda Repetto
  • Fonction : Auteur
University of Edinburgh
Jie Yao
  • Fonction : Auteur
Aaron Isaacs
Andrew Harper
Julia Ramirez
Sophie Garnier
Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière]
Stefan van Duijvenboden
  • Fonction : Auteur
Antoine Baldassari
  • Fonction : Auteur
Maria Pina Concas
Thuyvy Duong
  • Fonction : Auteur
Luisa Foco
Jonas Isaksen
Hao Mei
  • Fonction : Auteur
Raymond Noordam
Casia Nursyifa
  • Fonction : Auteur
Anne Richmond
  • Fonction : Auteur
Meddly Santolalla
  • Fonction : Auteur
Colleen Sitlani
  • Fonction : Auteur
Negin Soroush
Sébastien Thériault
  • Fonction : Auteur
Stella Trompet
Stefanie Aeschbacher
  • Fonction : Auteur
Fariba Ahmadizar
  • Fonction : Auteur
Alvaro Alonso
Jennifer Brody
Archie Campbell
Adolfo Correa
Dawood Darbar
Antonio de Luca
  • Fonction : Auteur
Jean-François Deleuze
Centre National de Recherche en Génomique Humaine
Laboratoire d'excellence en GENomique MEDicale
Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris]
CV
Christina Ellervik
Christian Fuchsberger
Anuj Goel
Christopher Grace
  • Fonction : Auteur
Xiuqing Guo
Torben Hansen
Susan Heckbert
Rebecca Jackson
  • Fonction : Auteur
Jan Kors
  • Fonction : Auteur
Maria Fernanda Lima-Costa
  • Fonction : Auteur
Allan Linneberg
Peter Macfarlane
Alanna Morrison
Pau Navarro
David Porteous
Peter Pramstaller
Alexander Reiner
Lorenz Risch
Ulrich Schotten
  • Fonction : Auteur
Xia Shen
Gianfranco Sinagra
Elsayed Soliman
Monika Stoll
  • Fonction : Auteur
Eduardo Tarazona-Santos
  • Fonction : Auteur
Andrew Tinker
Katerina Trajanoska
  • Fonction : Auteur
Eric Villard
Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière]
Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
Helen Warren
Eric Whitsel
Kerri Wiggins
Dan Arking
  • Fonction : Auteur
Christy Avery
David Conen
  • Fonction : Auteur
Giorgia Girotto
Niels Grarup
Caroline Hayward
J.Wouter Jukema
Dennis Mook-Kanamori
  • Fonction : Auteur
Morten Salling Olesen
Sandosh Padmanabhan
  • Fonction : Auteur
Bruce Psaty
Cristian Pattaro
Antonio Luiz P. Ribeiro
Jerome Rotter
  • Fonction : Auteur
Bruno Stricker
  • Fonction : Auteur
Pim van der Harst
  • Fonction : Auteur
Cornelia van Duijn
Niek Verweij
James Wilson
  • Fonction : Auteur
Michele Orini
Philippe Charron
Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Hugh Watkins
Charles Kooperberg
Henry Lin
James Wilson
Jørgen Kanters
Nona Sotoodehnia
  • Fonction : Auteur
Borbala Mifsud
Pier Lambiase
  • Fonction : Auteur
Larisa Tereshchenko
Patricia Munroe
Queen Mary University of London

Résumé

The 3-dimensional spatial and 2-dimensional frontal QRS-T angles are measures derived from the vectorcardiogram. They are independent risk predictors for arrhythmia, but the underlying biology is unknown. Using multi-ancestry genome-wide association studies we identify 61 (58 previously unreported) loci for the spatial QRS-T angle ( N = 118,780) and 11 for the frontal QRS-T angle ( N = 159,715). Seven out of the 61 spatial QRS-T angle loci have not been reported for other electrocardiographic measures. Enrichments are observed in pathways related to cardiac and vascular development, muscle contraction, and hypertrophy. Pairwise genome-wide association studies with classical ECG traits identify shared genetic influences with PR interval and QRS duration. Phenome-wide scanning indicate associations with atrial fibrillation, atrioventricular block and arterial embolism and genetically determined QRS-T angle measures are associated with fascicular and bundle branch block (and also atrioventricular block for the frontal QRS-T angle). We identify potential biology involved in the QRS-T angle and their genetic relationships with cardiovascular traits and diseases, may inform future research and risk prediction.

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Citer

William Young, Jeffrey Haessler, Jan-Walter Benjamins, Linda Repetto, Jie Yao, et al.. Genetic architecture of spatial electrical biomarkers for cardiac arrhythmia and relationship with cardiovascular disease. Nature Communications, 2023, 14 (1), pp.1411. ⟨10.1038/s41467-023-36997-w⟩. ⟨hal-04028558⟩

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