Les cholangiocarcinomes (CCA) sont des tumeurs digestives rares divisées en CCA intrahépatiques (iCCA), péri-hilaires (pCCA) et distaux (dCCA). Ces tumeurs sont diagnostiquées le plus souvent au stade avancé non résécable ou métastatique et associées à un pronostic sombre. L’identification ces dernières années de multiples altérations moléculaires d’intérêt, dans les iCCA notamment, a néanmoins permis le développement de nouvelles options thérapeutiques ciblées pour une proportion significative de patients. Les gènes de fusion font partie des altérations les plus fréquentes, impliquant notamment le gène FGFR2 dans 10-15% des iCCA ainsi que les gènes NTRK à une fréquence moindre (<1%). Le diagnostic de ce type d’altération nécessite une analyse dédiée, le plus souvent basée sur l’ARN en pratique courante. Trois inhibiteurs des FGFRs, le pemigatinib, l’infigratinib et le futibatinib, ont récemment été approuvés par la FDA chez les patients prétraités. Ces molécules sont actuellement évaluées en première ligne dans plusieurs essais de phase III. Des résultats prometteurs ont également été rapportés avec certains inhibiteurs de nouvelle génération comme le RLY-4008 qui pourrait constituer prochainement une nouvelle option thérapeutique. En cas de fusion de NTRK, le larotrectinib et l’entrectinib ont également démontré leur efficacité. Les objectifs de cette synthèse sont de préciser les modalités diagnostiques spécifiques des gènes de fusion et de résumer les résultats des principaux essais et développements en cours pour la prise en charge des CCA avancés porteurs de gènes fusions.