Cerebellar and subcortical atrophy contribute to psychiatric symptoms in frontotemporal dementia
Aurélie Bussy
,
Jake P Levy
,
Tristin Best
,
Raihaan Patel
,
Lani Cupo
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Tim van Langenhove
,
Jørgen E Nielsen
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Yolande Pijnenburg
,
Maria Landqvist Waldö
,
Anne M Remes
,
Matthias L Schroeter
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Isabel Santana
,
Florence Pasquier
(1, 2)
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Markus Otto
,
Adrian Danek
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Johannes Levin
,
Isabelle Le Ber
(3)
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Rik Vandenberghe
,
Matthis Synofzik
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Fermin Moreno
,
Alexandre de Mendonça
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Raquel Sanchez‐valle
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Robert Laforce
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Tobias Langheinrich
,
Alexander Gerhard
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Caroline Graff
,
Chris R Butler
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Sandro Sorbi
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Lize Jiskoot
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Harro Seelaar
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John C van Swieten
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Elizabeth Finger
,
Maria Carmela Tartaglia
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Mario Masellis
,
Pietro Tiraboschi
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Daniela Galimberti
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Barbara Borroni
,
James B Rowe
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Martina Bocchetta
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Jonathan D Rohrer
,
Gabriel A Devenyi
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M Mallar Chakravarty
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Simon Ducharme
,
Esteve Aitana Sogorb
,
Nelson Annabel
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Bouzigues Arabella
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Heller Carolin
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Greaves Caroline V
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Cash David
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Thomas David L
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Todd Emily
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Benotmane Hanya
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Zetterberg Henrik
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Swift Imogen J
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Nicholas Jennifer
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Samra Kiran
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Russell Lucy L
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Bocchetta Martina
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Shafei Rachelle
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Convery Rhian S
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Timberlake Carolyn
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Cope Thomas
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Rittman Timothy
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Benussi Alberto
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Premi Enrico
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Gasparotti Roberto
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Archetti Silvana
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Gazzina Stefano
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Cantoni Valentina
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Arighi Andrea
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Fenoglio Chiara
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Scarpini Elio
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Fumagalli Giorgio
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Borracci Vittoria
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Rossi Giacomina
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Giaccone Giorgio
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Caroppo Paola
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Tiraboschi Pietro
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Prioni Sara
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Redaelli Veronica
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Tang-Wai David
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Castelo-Branco Miguel
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Freedman Morris
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Black Sandra
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Shoesmith Christen
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Bartha Robart
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Rademakers Rosa
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Poos Jackie
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Papma Janne M
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Giannini Lucia
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Minkelen Rick Van
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Pijnenburg Yolande
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Nacmias Benedetta
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Ferrari Camilla
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Polito Cristina
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Lombardi Gemma
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Bessi Valentina
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Veldsman Michele
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Andersson Christin
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Thonberg Hakan
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Öijerstedt Linn
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Jelic Vesna
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Thompson Paul
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Langheinrich Tobias
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Lladó Albert
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Antonell Anna
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Olives Jaume
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Balasa Mircea
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Bargalló Nuria
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Borrego-Ecija Sergi
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Verdelho Ana
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Maruta Carolina
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Ferreira Catarina B
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Miltenberger Gabriel
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Couto Frederico Simões Do
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Gabilondo Alazne
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Gorostidi Ana
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Villanua Jorge
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Cañada Marta
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Tainta Mikel
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Zulaica Miren
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Barandiaran Myriam
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Alves Patricia
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Bender Benjamin
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Wilke Carlo
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Graf Lisa
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Vogels Annick
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Vandenbulcke Mathieu
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Damme Philip Van
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Poesen Koen
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Rosa-Neto Pedro
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(3)
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(3)
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Prix Catharina
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Wlasich Elisabeth
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Loosli Sandra
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Lombardi Jolina
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Kuchcinski Gregory
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Bertoux Maxime
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Lebouvier Thibaud
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Santiago Beatriz
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Duro Diana
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Tábuas-Pereira Miguel
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Afonso Sónia
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Engel Annerose
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Polyakova Maryna
Aurélie Bussy
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Résumé
Recent studies have reported early cerebellar and subcortical impact in the disease progression of genetic frontotemporal dementia (FTD) due to microtubule-associated protein tau (MAPT), progranulin (GRN) and chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72). However, the cerebello-subcortical circuitry in FTD has been understudied despite its essential role in cognition and behaviors related to FTD symptomatology. The present study aims to investigate the association between cerebellar and subcortical atrophy, and neuropsychiatric symptoms across genetic mutations. Our study included 983 participants from the Genetic Frontotemporal dementia Initiative including mutation carriers and noncarrier first-degree relatives of known symptomatic carriers. Voxel-wise analysis of the thalamus, striatum, globus pallidus, amygdala, and the cerebellum was performed, and partial least squares analyses (PLS) were used to link morphometry and behavior. In presymptomatic C9orf72 expansion carriers, thalamic atrophy was found compared to noncarriers, suggesting the importance of this structure in FTD prodromes. PLS analyses demonstrated that the cerebello-subcortical circuitry is related to neuropsychiatric symptoms, with significant overlap in brain/behavior patterns, but also specificity for each genetic mutation group. The largest differences were in the cerebellar atrophy (larger extent in C9orf72 expansion group) and more prominent amygdalar volume reduction in the MAPT group. Brain scores in the C9orf72 expansion carriers and MAPT carriers demonstrated covariation patterns concordant with atrophy patterns detectable up to 20 years before expected symptom onset. Overall, these results demonstrated the important role of the subcortical structures in genetic FTD symptom expression, particularly the cerebellum in C9orf72 and the amygdala in MAPT carriers.
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Human Brain Mapping - 2023 - Bussy - Cerebellar and subcortical atrophy contribute to psychiatric symptoms in.pdf (10.57 Mo)
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