Assessment of Bidirectional Relationships Between Physical Activity and Depression Among Adults
Karmel Choi
(1, 2, 3)
,
Chia-Yen Chen
(1, 3)
,
Murray Stein
(4)
,
Yann Klimentidis
(5, 6)
,
Min-Jung Wang
(2)
,
Karestan Koenen
(1, 2, 3)
,
Jordan Smoller
(1, 2, 3)
,
Naomi R. Wray
,
Stephan Ripke
,
Manuel Mattheisen
,
Maciej Trzaskowski
,
Enda M. Byrne
,
Abdel Abdellaoui
,
Mark J. Adams
,
Esben Agerbo
,
Tracy M. Air
,
Till F. M. Andlauer
,
Silviu-Alin Bacanu
,
Marie Bækvad-Hansen
,
Aartjan T. F. Beekman
,
Tim B. Bigdeli
,
Elisabeth B. Binder
,
Douglas H. R. Blackwood
,
Julien Bryois
,
Henriette N. Buttenschøn
,
Jonas Bybjerg-Grauholm
,
Na Cai
,
Enrique Castelao
,
Jane Hvarregaard Christensen
,
Toni-Kim Clarke
,
Jonathan R. I. Coleman
,
Lucía Colodro-Conde
,
Baptiste Couvy-Duchesne
(7)
,
Nick Craddock
,
Gregory E. Crawford
,
Gail Davies
,
Ian J. Deary
,
Franziska Degenhardt
,
Eske M. Derks
,
Nese Direk
,
Conor V. Dolan
,
Erin C. Dunn
,
Thalia C. Eley
,
Valentina Escott-Price
,
Farnush Farhadi Hassan Kiadeh
,
Hilary K. Finucane
,
Andreas J. Forstner
,
Josef Frank
,
Héléna A. Gaspar
,
Michael Gill
,
Fernando S. Goes
,
Scott D. Gordon
,
Jakob Grove
,
Lynsey S. Hall
,
Christine Søholm Hansen
,
Thomas F. Hansen
,
Stefan Herms
,
Ian B. Hickie
,
Per Hoffmann
,
Georg Homuth
,
Carsten Horn
,
Jouke-Jan Hottenga
,
David M. Hougaard
,
Marcus Ising
,
Rick Jansen
,
Eric Jorgenson
,
James A. Knowles
,
Isaac S. Kohane
,
Julia Kraft
,
Warren W. Kretzschmar
,
Jesper Krogh
,
Zoltán Kutalik
,
Yihan Li
,
Penelope A. Lind
,
Donald J. Macintyre
,
Dean F. Mackinnon
,
Robert M. Maier
,
Wolfgang Maier
,
Jonathan Marchini
,
Hamdi Mbarek
,
Patrick Mcgrath
,
Peter Mcguffin
,
Sarah E. Medland
,
Divya Mehta
,
Christel M. Middeldorp
,
Evelin Mihailov
,
Yuri Milaneschi
,
Lili Milani
,
Francis M. Mondimore
,
Grant W. Montgomery
,
Sara Mostafavi
,
Niamh Mullins
,
Matthias Nauck
,
Bernard Ng
,
Michel G. Nivard
,
Dale R. Nyholt
,
Paul F. O’reilly
,
Hogni Oskarsson
,
Michael J. Owen
,
Jodie N. Painter
,
Carsten Bøcker Pedersen
,
Marianne Giørtz Pedersen
,
Roseann E. Peterson
,
Erik Pettersson
,
Wouter J. Peyrot
,
Giorgio Pistis
,
Danielle Posthuma
,
Jorge A. Quiroz
,
Per Qvist
,
John P. Rice
,
Brien P. Riley
,
Margarita Rivera
,
Saira Saeed Mirza
,
Robert Schoevers
,
Eva C. Schulte
,
Ling Shen
,
Jianxin Shi
,
Stanley I. Shyn
,
Engilbert Sigurdsson
,
Grant C. B. Sinnamon
,
Johannes H. Smit
,
Daniel J. Smith
,
Hreinn Stefansson
,
Stacy Steinberg
,
Fabian Streit
,
Jana Strohmaier
,
Katherine E. Tansey
,
Henning Teismann
,
Alexander Teumer
,
Wesley Thompson
,
Pippa A. Thomson
,
Thorgeir E. Thorgeirsson
,
Matthew Traylor
,
Jens Treutlein
,
Vassily Trubetskoy
,
André G. Uitterlinden
,
Daniel Umbricht
,
Sandra van Der Auwera
,
Albert M. Van Hemert
,
Alexander Viktorin
,
Peter M. Visscher
,
Yunpeng Wang
,
Bradley T. Webb
,
Shantel Marie Weinsheimer
,
Jürgen Wellmann
,
Gonneke Willemsen
,
Stephanie H. Witt
,
Yang Wu
,
Hualin S. Xi
,
Jian Yang
,
Futao Zhang
,
Volker Arolt
,
Bernhard T. Baune
,
Klaus Berger
,
Dorret I. Boomsma
,
Sven Cichon
,
Udo Dannlowski
,
E. J. C. De Geus
,
J Raymond Depaulo
,
Enrico Domenici
,
Katharina Domschke
,
Tõnu Esko
,
Hans J Grabe
,
Steven P. Hamilton
,
Caroline Hayward
,
Andrew C. Heath
,
Kenneth S. Kendler
,
Stefan Kloiber
,
Glyn Lewis
,
Qingqin S. Li
,
Susanne Lucae
,
Pamela A. F. Madden
,
Patrik K. Magnusson
,
Nicholas G. Martin
,
Andrew M. Mcintosh
,
Andres Metspalu
,
Ole Mors
,
Preben Bo Mortensen
,
Bertram Müller-Myhsok
,
Merete Nordentoft
,
Markus M Nöthen
,
Michael C. O’donovan
,
Sara A. Paciga
,
Nancy L. Pedersen
,
Brenda W. J. H. Penninx
,
Roy H. Perlis
,
David J. Porteous
,
James B. Potash
,
Martin Preisig
,
Marcella Rietschel
,
Catherine Schaefer
,
Thomas G. Schulze
,
Jordan W. Smoller
,
Kari Stefansson
,
Henning Tiemeier
,
Rudolf Uher
,
Henry Völzke
,
Myrna M. Weissman
,
Thomas Werge
,
Cathryn M. Lewis
,
Douglas F. Levinson
,
Gerome Breen
,
Anders D. Børglum
,
Patrick F. Sullivan
Naomi R. Wray
- Fonction : Auteur
Stephan Ripke
- Fonction : Auteur
Manuel Mattheisen
- Fonction : Auteur
Maciej Trzaskowski
- Fonction : Auteur
Enda M. Byrne
- Fonction : Auteur
Abdel Abdellaoui
- Fonction : Auteur
Mark J. Adams
- Fonction : Auteur
Esben Agerbo
- Fonction : Auteur
Tracy M. Air
- Fonction : Auteur
Till F. M. Andlauer
- Fonction : Auteur
Silviu-Alin Bacanu
- Fonction : Auteur
Marie Bækvad-Hansen
- Fonction : Auteur
Aartjan T. F. Beekman
- Fonction : Auteur
Tim B. Bigdeli
- Fonction : Auteur
Elisabeth B. Binder
- Fonction : Auteur
Douglas H. R. Blackwood
- Fonction : Auteur
Julien Bryois
- Fonction : Auteur
Henriette N. Buttenschøn
- Fonction : Auteur
Jonas Bybjerg-Grauholm
- Fonction : Auteur
Na Cai
- Fonction : Auteur
Enrique Castelao
- Fonction : Auteur
Jane Hvarregaard Christensen
- Fonction : Auteur
Toni-Kim Clarke
- Fonction : Auteur
Jonathan R. I. Coleman
- Fonction : Auteur
Lucía Colodro-Conde
- Fonction : Auteur
Nick Craddock
- Fonction : Auteur
Gregory E. Crawford
- Fonction : Auteur
Gail Davies
- Fonction : Auteur
Ian J. Deary
- Fonction : Auteur
Franziska Degenhardt
- Fonction : Auteur
Eske M. Derks
- Fonction : Auteur
Nese Direk
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Conor V. Dolan
- Fonction : Auteur
Erin C. Dunn
- Fonction : Auteur
Thalia C. Eley
- Fonction : Auteur
Valentina Escott-Price
- Fonction : Auteur
Farnush Farhadi Hassan Kiadeh
- Fonction : Auteur
Hilary K. Finucane
- Fonction : Auteur
Andreas J. Forstner
- Fonction : Auteur
Josef Frank
- Fonction : Auteur
Héléna A. Gaspar
- Fonction : Auteur
Michael Gill
- Fonction : Auteur
Fernando S. Goes
- Fonction : Auteur
Scott D. Gordon
- Fonction : Auteur
Jakob Grove
- Fonction : Auteur
Lynsey S. Hall
- Fonction : Auteur
Christine Søholm Hansen
- Fonction : Auteur
Thomas F. Hansen
- Fonction : Auteur
Stefan Herms
- Fonction : Auteur
Ian B. Hickie
- Fonction : Auteur
Per Hoffmann
- Fonction : Auteur
Georg Homuth
- Fonction : Auteur
Carsten Horn
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Jouke-Jan Hottenga
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David M. Hougaard
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Marcus Ising
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Rick Jansen
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Eric Jorgenson
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James A. Knowles
- Fonction : Auteur
Isaac S. Kohane
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Julia Kraft
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Warren W. Kretzschmar
- Fonction : Auteur
Jesper Krogh
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Zoltán Kutalik
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Yihan Li
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Penelope A. Lind
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Donald J. Macintyre
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Dean F. Mackinnon
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Robert M. Maier
- Fonction : Auteur
Wolfgang Maier
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Jonathan Marchini
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Hamdi Mbarek
- Fonction : Auteur
Patrick Mcgrath
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Peter Mcguffin
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Sarah E. Medland
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Divya Mehta
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Christel M. Middeldorp
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Evelin Mihailov
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Yuri Milaneschi
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Lili Milani
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Francis M. Mondimore
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Grant W. Montgomery
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Sara Mostafavi
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Niamh Mullins
- Fonction : Auteur
Matthias Nauck
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Bernard Ng
- Fonction : Auteur
Michel G. Nivard
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Dale R. Nyholt
- Fonction : Auteur
Paul F. O’reilly
- Fonction : Auteur
Hogni Oskarsson
- Fonction : Auteur
Michael J. Owen
- Fonction : Auteur
Jodie N. Painter
- Fonction : Auteur
Carsten Bøcker Pedersen
- Fonction : Auteur
Marianne Giørtz Pedersen
- Fonction : Auteur
Roseann E. Peterson
- Fonction : Auteur
Erik Pettersson
- Fonction : Auteur
Wouter J. Peyrot
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Giorgio Pistis
- Fonction : Auteur
Danielle Posthuma
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Jorge A. Quiroz
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Per Qvist
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John P. Rice
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Brien P. Riley
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Margarita Rivera
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Saira Saeed Mirza
- Fonction : Auteur
Robert Schoevers
- Fonction : Auteur
Eva C. Schulte
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Ling Shen
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Jianxin Shi
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Stanley I. Shyn
- Fonction : Auteur
Engilbert Sigurdsson
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Grant C. B. Sinnamon
- Fonction : Auteur
Johannes H. Smit
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Daniel J. Smith
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Hreinn Stefansson
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Stacy Steinberg
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Fabian Streit
- Fonction : Auteur
Jana Strohmaier
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Katherine E. Tansey
- Fonction : Auteur
Henning Teismann
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Alexander Teumer
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Wesley Thompson
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Pippa A. Thomson
- Fonction : Auteur
Thorgeir E. Thorgeirsson
- Fonction : Auteur
Matthew Traylor
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Jens Treutlein
- Fonction : Auteur
Vassily Trubetskoy
- Fonction : Auteur
André G. Uitterlinden
- Fonction : Auteur
Daniel Umbricht
- Fonction : Auteur
Sandra van Der Auwera
- Fonction : Auteur
Albert M. Van Hemert
- Fonction : Auteur
Alexander Viktorin
- Fonction : Auteur
Peter M. Visscher
- Fonction : Auteur
Yunpeng Wang
- Fonction : Auteur
Bradley T. Webb
- Fonction : Auteur
Shantel Marie Weinsheimer
- Fonction : Auteur
Jürgen Wellmann
- Fonction : Auteur
Gonneke Willemsen
- Fonction : Auteur
Stephanie H. Witt
- Fonction : Auteur
Yang Wu
- Fonction : Auteur
Hualin S. Xi
- Fonction : Auteur
Jian Yang
- Fonction : Auteur
Futao Zhang
- Fonction : Auteur
Volker Arolt
- Fonction : Auteur
Bernhard T. Baune
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Klaus Berger
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Dorret I. Boomsma
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Sven Cichon
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Udo Dannlowski
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E. J. C. De Geus
- Fonction : Auteur
J Raymond Depaulo
- Fonction : Auteur
Enrico Domenici
- Fonction : Auteur
Katharina Domschke
- Fonction : Auteur
Tõnu Esko
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Hans J Grabe
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Steven P. Hamilton
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Caroline Hayward
- Fonction : Auteur
Andrew C. Heath
- Fonction : Auteur
Kenneth S. Kendler
- Fonction : Auteur
Stefan Kloiber
- Fonction : Auteur
Glyn Lewis
- Fonction : Auteur
Qingqin S. Li
- Fonction : Auteur
Susanne Lucae
- Fonction : Auteur
Pamela A. F. Madden
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Patrik K. Magnusson
- Fonction : Auteur
Nicholas G. Martin
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Andrew M. Mcintosh
- Fonction : Auteur
Andres Metspalu
- Fonction : Auteur
Ole Mors
- Fonction : Auteur
Preben Bo Mortensen
- Fonction : Auteur
Bertram Müller-Myhsok
- Fonction : Auteur
Merete Nordentoft
- Fonction : Auteur
Markus M Nöthen
- Fonction : Auteur
Michael C. O’donovan
- Fonction : Auteur
Sara A. Paciga
- Fonction : Auteur
Nancy L. Pedersen
- Fonction : Auteur
Brenda W. J. H. Penninx
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Roy H. Perlis
- Fonction : Auteur
David J. Porteous
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James B. Potash
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Martin Preisig
- Fonction : Auteur
Marcella Rietschel
- Fonction : Auteur
Catherine Schaefer
- Fonction : Auteur
Thomas G. Schulze
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Jordan W. Smoller
- Fonction : Auteur
Kari Stefansson
- Fonction : Auteur
Henning Tiemeier
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Rudolf Uher
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Henry Völzke
- Fonction : Auteur
Myrna M. Weissman
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Thomas Werge
- Fonction : Auteur
Cathryn M. Lewis
- Fonction : Auteur
Douglas F. Levinson
- Fonction : Auteur
Gerome Breen
- Fonction : Auteur
Anders D. Børglum
- Fonction : Auteur
Patrick F. Sullivan
- Fonction : Auteur
Résumé
Importance Increasing evidence shows that physical activity is associated with reduced risk for depression, pointing to a potential modifiable target for prevention. However, the causality and direction of this association are not clear; physical activity may protect against depression, and/or depression may result in decreased physical activity. Objective To examine bidirectional relationships between physical activity and depression using a genetically informed method for assessing potential causal inference. Design, Setting, and Participants This 2-sample mendelian randomization (MR) used independent top genetic variants associated with 2 physical activity phenotypes—self-reported (n = 377 234) and objective accelerometer-based (n = 91 084)—and with major depressive disorder (MDD) (n = 143 265) as genetic instruments from the largest available, nonoverlapping genome-wide association studies (GWAS). GWAS were previously conducted in diverse observational cohorts, including the UK Biobank (for physical activity) and participating studies in the Psychiatric Genomics Consortium (for MDD) among adults of European ancestry. Mendelian randomization estimates from each genetic instrument were combined using inverse variance weighted meta-analysis, with alternate methods (eg, weighted median, MR Egger, MR–Pleiotropy Residual Sum and Outlier [PRESSO]) and multiple sensitivity analyses to assess horizontal pleiotropy and remove outliers. Data were analyzed from May 10 through July 31, 2018. Main Outcomes and Measures MDD and physical activity. Results GWAS summary data were available for a combined sample size of 611 583 adult participants. Mendelian randomization evidence suggested a protective relationship between accelerometer-based activity and MDD (odds ratio [OR], 0.74 for MDD per 1-SD increase in mean acceleration; 95% CI, 0.59-0.92; P = .006). In contrast, there was no statistically significant relationship between MDD and accelerometer-based activity (β = −0.08 in mean acceleration per MDD vs control status; 95% CI, −0.47 to 0.32; P = .70). Furthermore, there was no significant relationship between self-reported activity and MDD (OR, 1.28 for MDD per 1-SD increase in metabolic-equivalent minutes of reported moderate-to-vigorous activity; 95% CI, 0.57-3.37; P = .48), or between MDD and self-reported activity (β = 0.02 per MDD in standardized metabolic-equivalent minutes of reported moderate-to-vigorous activity per MDD vs control status; 95% CI, −0.008 to 0.05; P = .15). Conclusions and Relevance Using genetic instruments identified from large-scale GWAS, robust evidence supports a protective relationship between objectively assessed—but not self-reported—physical activity and the risk for MDD. Findings point to the importance of objective measurement of physical activity in epidemiologic studies of mental health and support the hypothesis that enhancing physical activity may be an effective prevention strategy for depression.