BICRA, a SWI/SNF Complex Member, Is Associated with BAF-Disorder Related Phenotypes in Humans and Model Organisms - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue American Journal of Human Genetics Année : 2020

BICRA, a SWI/SNF Complex Member, Is Associated with BAF-Disorder Related Phenotypes in Humans and Model Organisms

Scott Barish
Tahsin Stefan Barakat
  • Fonction : Auteur
Brittany Michel
  • Fonction : Auteur
Nazar Mashtalir
  • Fonction : Auteur
Jennifer Phillips
  • Fonction : Auteur
Alfredo Valencia
  • Fonction : Auteur
Berrak Ugur
  • Fonction : Auteur
Jeremy Wegner
  • Fonction : Auteur
Tiana Scott
  • Fonction : Auteur
Brett Bostwick
  • Fonction : Auteur
David Murdock
  • Fonction : Auteur
Hongzheng Dai
  • Fonction : Auteur
Elena Perenthaler
  • Fonction : Auteur
Anita Nikoncuk
  • Fonction : Auteur
Marjon van Slegtenhorst
  • Fonction : Auteur
Alice Brooks
  • Fonction : Auteur
Jessica Douglas
  • Fonction : Auteur
Lance Rodan
  • Fonction : Auteur
Catherine Nowak
  • Fonction : Auteur
Sian Ellard
  • Fonction : Auteur
Karen Stals
  • Fonction : Auteur
Sally Ann Lynch
  • Fonction : Auteur
Gaetan Lesca
Kendra Engleman
  • Fonction : Auteur
Dihong Zhou
  • Fonction : Auteur
Isabelle Thiffault
  • Fonction : Auteur
John Herriges
  • Fonction : Auteur
Jennifer Gass
  • Fonction : Auteur
Raymond Louie
  • Fonction : Auteur
Elliot Stolerman
  • Fonction : Auteur
Camerun Washington
  • Fonction : Auteur
Francesco Vetrini
  • Fonction : Auteur
Aiko Otsubo
  • Fonction : Auteur
Victoria Pratt
  • Fonction : Auteur
Erin Conboy
  • Fonction : Auteur
Kayla Treat
  • Fonction : Auteur
Nora Shannon
  • Fonction : Auteur
Jose Camacho
  • Fonction : Auteur
Emma Wakeling
  • Fonction : Auteur
Bo Yuan
  • Fonction : Auteur
Chun-An Chen
  • Fonction : Auteur
Jill Rosenfeld
  • Fonction : Auteur
Monte Westerfield
  • Fonction : Auteur
Michael Wangler
  • Fonction : Auteur
Shinya Yamamoto
  • Fonction : Auteur
Cigall Kadoch
  • Fonction : Auteur
Daryl Scott
  • Fonction : Auteur
Hugo Bellen

Résumé

SWI/SNF-related intellectual disability disorders (SSRIDDs) are rare neurodevelopmental disorders characterized by developmental disability, coarse facial features, and fifth digit/nail hypoplasia that are caused by pathogenic variants in genes that encode for members of the SWI/SNF (or BAF) family of chromatin remodeling complexes. We have identified 12 individuals with rare variants (10 loss-of-function, 2 missense) in the BICRA (BRD4 interacting chromatin remodeling complex-associated protein) gene, also known as GLTSCR1, which encodes a subunit of the non-canonical BAF (ncBAF) complex. These individuals exhibited neurodevelopmental phenotypes that include developmental delay, intellectual disability, autism spectrum disorder, and behavioral abnormalities as well as dysmorphic features. Notably, the majority of individuals lack the fifth digit/nail hypoplasia phenotype, a hallmark of most SSRIDDs. To confirm the role of BICRA in the development of these phenotypes, we performed functional characterization of the zebrafish and Drosophila orthologs of BICRA. In zebrafish, a mutation of bicra that mimics one of the loss-of-function variants leads to craniofacial defects possibly akin to the dysmorphic facial features seen in individuals harboring putatively pathogenic BICRA variants. We further show that Bicra physically binds to other non-canonical ncBAF complex members, including the BRD9/7 ortholog, CG7154, and is the defining member of the ncBAF complex in flies. Like other SWI/SNF complex members, loss of Bicra function in flies acts as a dominant enhancer of position effect variegation but in a more context-specific manner. We conclude that haploinsufficiency of BICRA leads to a unique SSRIDD in humans whose phenotypes overlap with those previously reported.

Dates et versions

hal-04566230 , version 1 (02-05-2024)

Identifiants

Citer

Scott Barish, Tahsin Stefan Barakat, Brittany Michel, Nazar Mashtalir, Jennifer Phillips, et al.. BICRA, a SWI/SNF Complex Member, Is Associated with BAF-Disorder Related Phenotypes in Humans and Model Organisms. American Journal of Human Genetics, 2020, 107 (6), pp.1096-1112. ⟨10.1016/j.ajhg.2020.11.003⟩. ⟨hal-04566230⟩
20 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

More