Identification of common genetic risk variants for autism spectrum disorder - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2019

Identification of common genetic risk variants for autism spectrum disorder

Jakob Grove (1, 2) , Stephan Ripke (3, 4, 5, 6) , Thomas Als (1, 2) , Manuel Mattheisen (1, 2, 7, 8) , Raymond Walters (3, 4, 5) , Hyejung Won (9) , Jonatan Pallesen (1, 2) , Esben Agerbo (1, 2) , Ole Andreassen (10, 11) , Richard Anney (12) , Swapnil Awashti (6) , Rich Belliveau (5) , Francesco Bettella (10, 11) , Joseph Buxbaum (13) , Jonas Bybjerg-Grauholm (1, 14) , Marie Bækvad-Hansen (1, 14) , Felecia Cerrato (5) , Kimberly Chambert (5) , Jane Christensen (1, 2) , Claire Churchhouse (15, 5) , Karin Dellenvall (16) , Ditte Demontis (1, 2) , Silvia De Rubeis (13) , Bernie Devlin (17) , Srdjan Djurovic (10, 11) , Ashley Dumont , Jacqueline Goldstein , Christine Hansen , Mads Engel Hauberg , Mads Hollegaard , Sigrun Hope , Daniel Howrigan , Hailiang Huang , Christina Hultman , Lambertus Klei , Julian Maller , Joanna Martin , Alicia Martin , Jennifer Moran , Mette Nyegaard , Terje Nærland , Duncan Palmer , Aarno Palotie , Carsten Bøcker Pedersen , Marianne Giørtz Pedersen , Timothy Dpoterba , Jesper Buchhave Poulsen (1) , Beate St Pourcain , Per Qvist , Karola Rehnström , Abraham Reichenberg , Jennifer Reichert , Elise Robinson , Kathryn Roeder , Panos Roussos , Evald Saemundsen , Sven Sandin , F Kyle Satterstrom , George Davey Smith , Hreinn Stefansson , Stacy Steinberg , Christine Stevens , Patrick Sullivan , Patrick Turley , G Bragi Walters , Xinyi Xu , Kari Stefansson , Daniel Geschwind , Merete Nordentoft , David Hougaard , Thomas Werge , Ole Mors , Preben Bo Mortensen , Benjamin Neale , Mark Daly , Anders Børglum , Naomi R Wray , Maciej Trzaskowski , Enda M Byrne , Abdel Abdellaoui , Mark J Adams , Tracy M Air , Till F M Andlauer , Silviu-Alin Bacanu , Aartjan T F Beekman , Tim B Bigdeli , Elisabeth B Binder , Douglas H R Blackwood , Julien Bryois , Henriette N Buttenschøn , Na Cai , Enrique Castelao , Toni-Kim Clarke , Jonathan R I Coleman , Lucía Colodro-Conde , Baptiste Couvy-Duchesne (18) , Nick Craddock , Gregory E Crawford , Gail Davies , Ian J Deary , Franziska Degenhardt , Eske M Derks , Nese Direk , Conor V Dolan , Erin C Dunn , Thalia C Eley , Valentina Escott-Price , Farnush Farhadi Hassan Kiadeh , Hilary K Finucane , Andreas J Forstner , Josef Frank , Héléna A Gaspar , Michael Gill , Fernando S Goes , Scott D Gordon , Lynsey S Hall , Thomas F Hansen , Stefan Herms , Ian B Hickie , Per Hoffmann , Georg Homuth , Carsten Horn , Jouke-Jan Hottenga , Marcus Ising , Rick Jansen , Eric Jorgenson , James A Knowles , Isaac S Kohane , Julia Kraft , Warren W Kretzschmar , Jesper Krogh , Zoltán Kutalik , Yihan Li , Penelope A Lind , Donald J Macintyre , Dean F Mackinnon , Robert M Maier , Wolfgang Maier , Jonathan Marchini , Hamdi Mbarek , Patrick Mcgrath , Peter Mcguffin , Sarah E Medland , Divya Mehta , Christel M Middeldorp , Evelin Mihailov , Yuri Milaneschi , Lili Milani , Francis M Mondimore , Grant W Montgomery , Sara Mostafavi , Niamh Mullins , Matthias Nauck , Bernard Ng , Michel G Nivard , Dale R Nyholt , Paul F O'Reilly , 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Hyejung Won
Richard Anney
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Joyce Y Tung
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Vladimir Vacic
  • Fonction : Auteur
Catherine H Wilson
  • Fonction : Auteur

Résumé

Autism spectrum disorder (ASD) is a highly heritable and heterogeneous group of neurodevelopmental phenotypes diagnosed in more than 1% of children. Common genetic variants contribute substantially to ASD susceptibility, but to date no individual variants have been robustly associated with ASD. With a marked sample-size increase from a unique Danish population resource, we report a genome-wide association meta-analysis of 18,381 individuals with ASD and 27,969 controls that identified five genome-wide-significant loci. Leveraging GWAS results from three phenotypes with significantly overlapping genetic architectures (schizophrenia, major depression, and educational attainment), we identified seven additional loci shared with other traits at equally strict significance levels. Dissecting the polygenic architecture, we found both quantitative and qualitative polygenic heterogeneity across ASD subtypes. These results highlight biological insights, particularly relating to neuronal function and corticogenesis, and establish that GWAS performed at scale will be much more productive in the near term in ASD.

Dates et versions

hal-04570541 , version 1 (07-05-2024)

Identifiants

Citer

Jakob Grove, Stephan Ripke, Thomas Als, Manuel Mattheisen, Raymond Walters, et al.. Identification of common genetic risk variants for autism spectrum disorder. Nature Genetics, 2019, 51 (3), pp.431-444. ⟨10.1038/s41588-019-0344-8⟩. ⟨hal-04570541⟩
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