Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders - Sorbonne Université Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Année : 2019

Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders

Phil Lee (1) , Verneri Anttila (2) , Hyejung Won (3) , Yen-Chen Feng , Jacob Rosenthal , Zhaozhong Zhu , Elliot Tucker-Drob , Michel Nivard , Andrew Grotzinger , Danielle Posthuma (4) , Meg M.-J. Wang , Dongmei Yu (2, 5) , Eli Stahl (6) , Raymond Walters (2, 7, 5) , Richard J.L. Anney , Laramie Duncan (2) , Tian Ge (8) , Rolf Adolfsson , Tobias Banaschewski (9, 10) , Sintia Belangero , Edwin Cook , Giovanni Coppola , Eske Derks , Pieter Hoekstra , Jaakko Kaprio , Anna Keski-Rahkonen , George Kirov , Henry Kranzler , Jurjen Luykx , Luis Rohde , Clement Zai , Esben Agerbo , M.J. Arranz , Philip Asherson , Marie Bækvad-Hansen , Gísli Baldursson , Mark Bellgrove , Richard Belliveau , Jan Buitelaar , Christie Burton , Jonas Bybjerg-Grauholm , Miquel Casas , Felecia Cerrato , Kimberly Chambert , Claire Churchhouse , Bru Cormand , Jennifer Crosbie , Søren Dalsgaard , Ditte Demontis , Alysa Doyle , Ashley Dumont , Josephine Elia , Jakob Grove , Olafur Gudmundsson , Jan Haavik , Hakon Hakonarson , Christine Hansen , Catharina Hartman , Ziarih Hawi , Amaia Hervás , David Hougaard , Daniel Howrigan , Hailiang Huang , Jonna Kuntsi , Kate Langley , Klaus-Peter Lesch , Patrick W.L. Leung , Sandra Loo , Joanna Martin , Alicia Martin , James Mcgough , Sarah Medland , Jennifer Moran , Ole Mors , Preben Mortensen , Robert Oades , Duncan Palmer , Carsten Pedersen , Marianne Pedersen , Triinu Peters , Timothy Poterba , Jesper Poulsen , Josep Antoni Ramos-Quiroga , Andreas Reif , Marta Ribasés , Aribert Rothenberger , Paula Rovira , Cristina Sánchez-Mora , F. Kyle Satterstrom , Russell Schachar , Maria Soler Artigas , Stacy Steinberg , Hreinn Stefansson , Patrick Turley , G. Bragi Walters , Thomas Werge , Tetyana Zayats , Dan Arking , Francesco Bettella , Joseph Buxbaum , Jane Christensen , Ryan Collins , Hilary Coon , Silvia De Rubeis , Richard Delorme , Dorothy Grice , Thomas Hansen , Peter Holmans , Sigrun Hope , Christina Hultman , Lambertus Klei , Christine Ladd-Acosta , Pall Magnusson , Terje Nærland , Mette Nyegaard , Dalila Pinto , Per Qvist , Karola Rehnström , Abraham Reichenberg , Jennifer Reichert , Kathryn Roeder , Guy Rouleau , Evald Saemundsen , Stephan Sanders , Sven Sandin , Beate St Pourcain , Kari Stefansson , James Sutcliffe , Michael Talkowski , Lauren Weiss , A. Jeremy Willsey , Ingrid Agartz , Huda Akil , Diego Albani , Martin Alda , Thomas Als , Adebayo Anjorin , Lena Backlund , Nicholas Bass , Michael Bauer , Bernhard Baune , Frank Bellivier , Sarah Bergen , Wade Berrettini , Joanna Biernacka , Douglas H.R. Blackwood , Erlend Bøen , Monika Budde , William Bunney , Margit Burmeister , William Byerley , Enda Byrne , Sven Cichon , Toni-Kim Clarke , Jonathan R.I. Coleman , Nicholas Craddock , David Curtis , Piotr Czerski , Anders Dale , Nina Dalkner , Udo Dannlowski , Franziska Degenhardt , Arianna Di Florio , Torbjørn Elvsåshagen , Bruno Etain , Sascha Fischer , Andreas Forstner , Liz Forty , Josef Frank , Mark Frye , Janice Fullerton , Katrin Gade , Héléna Gaspar , Elliot Gershon , Michael Gill , Fernando Goes , Scott Gordon , Katherine Gordon-Smith , Melissa Green , Tiffany Greenwood , Maria Grigoroiu-Serbanescu , José Guzman-Parra , Joanna Hauser , Martin Hautzinger , Urs Heilbronner , Stefan Herms , Per Hoffmann , Dominic Holland , Stéphane Jamain , Ian Jones , Lisa Jones , Radhika Kandaswamy , John Kelsoe , James Kennedy , Oedegaard Ketil Joachim , Sarah Kittel-Schneider , Manolis Kogevinas , Anna Koller , Catharina Lavebratt , Cathryn Lewis , Qingqin Li , Jolanta Lissowska , Loes M.O. Loohuis , Susanne Lucae , Anna Maaser , Ulrik Malt , Nicholas Martin , Lina Martinsson , Susan Mcelroy , Francis Mcmahon , Andrew Mcquillin , Ingrid Melle , Andres Metspalu , Vincent Millischer , Philip Mitchell , Grant Montgomery , Gunnar Morken , Derek Morris , Bertram Müller-Myhsok , Niamh Mullins , Richard Myers , Caroline Nievergelt , Merete Nordentoft , Annelie Nordin Adolfsson , Markus Nöthen , Roel Ophoff , Michael Owen , Sara Paciga , Carlos Pato , Michele Pato , Roy Perlis , Amy Perry , James Potash , Céline Reinbold , Marcella Rietschel , Margarita Rivera , Mary Roberson , Martin Schalling , Peter Schofield , Thomas Schulze , Laura Scott , Alessandro Serretti , Engilbert Sigurdsson , Olav Smeland , Eystein Stordal , Fabian Streit , Jana Strohmaier , Thorgeir Thorgeirsson , Jens Treutlein , Gustavo Turecki , Arne Vaaler , Eduard Vieta , John Vincent , Yunpeng Wang , Stephanie Witt , Peter Zandi , Roger A.H. Adan , Lars Alfredsson , Tetsuya Ando , Harald Aschauer , Jessica Baker , Vladimir Bencko , Andrew Bergen , Andreas Birgegård , Vesna Boraska Perica , Harry Brandt , Roland Burghardt , Laura Carlberg , Matteo Cassina , Maurizio Clementi , Philippe Courtet , Steven Crawford , Scott Crow , James Crowley , Unna Danner , Oliver S.P. Davis , Daniela Degortes , Janiece Desocio , Danielle Dick , Christian Dina , Elisa Docampo , Karin Egberts , Stefan Ehrlich , Thomas Espeseth , Fernando Fernández-Aranda , Manfred Fichter , Lenka Foretova , Monica Forzan , Giovanni Gambaro , Ina Giegling , Fragiskos Gonidakis , Philip Gorwood , Monica Gratacos Mayora , Yiran Guo , Katherine Halmi , Konstantinos Hatzikotoulas , Johannes Hebebrand , Sietske Helder , Beate Herpertz-Dahlmann , Wolfgang Herzog , Anke Hinney , Hartmut Imgart , Susana Jiménez-Murcia , Craig Johnson , Jennifer Jordan , Antonio Julià , Deborah Kaminská , Leila Karhunen , Andreas Karwautz , Martien J.H. Kas , Walter Kaye , Martin Kennedy , Youl-Ri Kim , Lars Klareskog , Kelly Klump , Gun Peggy S. Knudsen , Mikael Landén , Stephanie Le Hellard , Robert Levitan , Dong Li , Paul Lichtenstein , Mario Maj , Sara Marsal , Sara Mcdevitt , James Mitchell , Palmiero Monteleone , Alessio Maria Monteleone , Melissa Munn-Chernoff , Benedetta Nacmias , Marie Navratilova , Julie O’toole , Leonid Padyukov , Jacques Pantel , Hana Papezova , Raquel Rabionet , Anu Raevuori , Nicolas Ramoz , Ted Reichborn-Kjennerud , Valdo Ricca , Marion Roberts , Dan Rujescu , Filip Rybakowski , André Scherag , Ulrike Schmidt , Jochen Seitz , Lenka Slachtova , Agnieszka Slopien , Sandro Sorbi , Lorraine Southam , Michael Strober , Alfonso Tortorella , Federica Tozzi , Janet Treasure , Konstantinos Tziouvas , Annemarie van Elburg , Tracey Wade , Gudrun Wagner , Esther Walton , Hunna Watson , H-Erich Wichmann , D. Blake Woodside , Eleftheria Zeggini , Stephanie Zerwas , Stephan Zipfel , Mark Adams , Till F.M. Andlauer , Klaus Berger , Elisabeth Binder , Dorret Boomsma , Enrique Castelao , Lucía Colodro-Conde , Nese Direk , Anna Docherty , Enrico Domenici , Katharina Domschke , Erin Dunn , Jerome Foo , E.J.C. De. Geus , Hans Grabe , Steven Hamilton , Carsten Horn , Jouke-Jan Hottenga , David Howard , Marcus Ising , Stefan Kloiber , Douglas Levinson , Glyn Lewis , Patrik K.E. Magnusson , Hamdi Mbarek , Christel Middeldorp , Sara Mostafavi , Dale Nyholt , Brenda Wjh. Penninx , Roseann Peterson , Giorgio Pistis , David Porteous , Martin Preisig , Jorge Quiroz , Catherine Schaefer , Eva Schulte , Jianxin Shi , Daniel Smith , Pippa Thomson , Henning Tiemeier , Rudolf Uher , Sandra van der Auwera , Myrna Weissman , Madeline Alexander , Martin Begemann , Elvira Bramon , Nancy Buccola , Murray Cairns , Dominique Campion , Vaughan Carr , C. Robert Cloninger , David Cohen , David Collier , Aiden Corvin , Lynn Delisi , Gary Donohoe , Frank Dudbridge , Jubao Duan , Robert Freedman , Pablo Gejman , Vera Golimbet , Stephanie Godard , Hannelore Ehrenreich , Annette Hartmann (11) , Frans Henskens , Masashi Ikeda , Nakao Iwata , Assen Jablensky , Inge Joa , Erik Jönsson , Brian Kelly , Jo Knight , Bettina Konte , Claudine Laurent-Levinson , Jimmy Lee , Todd Lencz , Bernard Lerer , Carmel Loughland , Anil Malhotra , Jacques Mallet , Colm McDonald , Marina Mitjans , Bryan Mowry , Kieran Murphy , Robin Murray , F. Anthony O’neill , Sang-Yun Oh , Aarno Palotie , Christos Pantelis , Ann Pulver , Tracey Petryshen , Digby Quested , Brien Riley , Alan Sanders , Ulrich Schall , Sibylle Schwab , Rodney Scott , Pak Sham , Jeremy Silverman , Kang Sim , Agnes Steixner , Paul Tooney , Jim van Os , Marquis Vawter , Dermot Walsh , Mark Weiser , Dieter Wildenauer , Nigel Williams , Brandon Wormley , Fuquan Zhang , Christos Androutsos , Paul Arnold , Cathy Barr , Csaba Barta , Katharina Bey , O. Joseph Bienvenu , Donald Black , Lawrence Brown , Cathy Budman , Danielle Cath , Keun-Ah Cheon , Valentina Ciullo , Barbara Coffey , Daniele Cusi , Lea Davis , Damiaan Denys , Christel Depienne (11) , Andrea Dietrich , Valsamma Eapen , Peter Falkai , Thomas Fernandez , Blanca Garcia-Delgar , Daniel Geller , Donald Gilbert , Marco Grados , Erica Greenberg , Edna Grünblatt , Julie Hagstrøm , Gregory Hanna , Andreas Hartmann , Tammy Hedderly , Gary Heiman , Isobel Heyman , Hyun Ju Hong , Alden Huang , Chaim Huyser , Laura Ibanez-Gomez , Ekaterina Khramtsova , Young Key Kim , Young-Shin Kim , Robert King , Yun-Joo Koh , Anastasios Konstantinidis , Sodahm Kook , Samuel Kuperman , Bennett Leventhal , Christine Lochner , Andrea Ludolph , Marcos Madruga-Garrido , Irene Malaty , Athanasios Maras , James Mccracken , Inge Meijer , Pablo Mir , Astrid Morer , Kirsten Müller-Vahl , Alexander Münchau , Tara Murphy , Allan Naarden , Peter Nagy , Gerald Nestadt , Paul Nestadt , Humberto Nicolini , Erika Nurmi , Michael Okun , Peristera Paschou , Fabrizio Piras , Federica Piras , Christopher Pittenger , Kerstin Plessen , Margaret Richter , Renata Rizzo , Mary Robertson , Veit Roessner , Stephan Ruhrmann , Jack Samuels , Paul Sandor , Monika Schlögelhofer , Eun-Young Shin , Harvey Singer , Dong-Ho Song , Jungeun Song , Gianfranco Spalletta , Dan Stein , S Evelyn Stewart , Eric Storch , Barbara Stranger , Manfred Stuhrmann , Zsanett Tarnok , Jay Tischfield , Jennifer Tübing , Frank Visscher , Nienke Vulink , Michael Wagner , Susanne Walitza , Sina Wanderer , Martin Woods , Yulia Worbe , Gwyneth Zai , Samuel Zinner , Patrick Sullivan , Barbara Franke , Mark Daly , Cynthia Bulik , Cathryn Lewis , Andrew McIntosh , Michael O’donovan , Amanda Zheutlin , Ole Andreassen , Anders Børglum , Gerome Breen , Howard Edenberg , Ayman Fanous , Stephen Faraone , Joel Gelernter , Carol Mathews , Manuel Mattheisen , Karen Mitchell , Michael Neale , John Nurnberger , Stephan Ripke , Susan Santangelo , Jeremiah Scharf , Murray Stein , Laura Thornton , James T.R. Walters , Naomi Wray , Daniel Geschwind , Benjamin Neale , Kenneth Kendler , Jordan Smoller
Yen-Chen Feng
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Jacob Rosenthal
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Zhaozhong Zhu
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Elliot Tucker-Drob
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Andrew Mcquillin
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Walter Kaye
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Martin Kennedy
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Youl-Ri Kim
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Marie Navratilova
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Valdo Ricca
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Marion Roberts
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Dan Rujescu
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Filip Rybakowski
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André Scherag
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Ulrike Schmidt
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Jochen Seitz
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Lenka Slachtova
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Agnieszka Slopien
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Sandro Sorbi
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Lorraine Southam
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Michael Strober
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Alfonso Tortorella
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Federica Tozzi
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Janet Treasure
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Konstantinos Tziouvas
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Gudrun Wagner
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Esther Walton
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Hunna Watson
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H-Erich Wichmann
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D. Blake Woodside
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Eleftheria Zeggini
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Klaus Berger
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Elisabeth Binder
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Dorret Boomsma
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Enrique Castelao
  • Fonction : Auteur
Lucía Colodro-Conde
  • Fonction : Auteur
Nese Direk
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Anna Docherty
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Enrico Domenici
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Katharina Domschke
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Erin Dunn
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Jerome Foo
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E.J.C. De. Geus
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Hans Grabe
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Steven Hamilton
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Carsten Horn
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David Howard
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Marcus Ising
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Stefan Kloiber
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Douglas Levinson
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Glyn Lewis
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Patrik K.E. Magnusson
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Hamdi Mbarek
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Christel Middeldorp
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Sara Mostafavi
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Dale Nyholt
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Brenda Wjh. Penninx
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David Porteous
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Martin Preisig
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Jorge Quiroz
  • Fonction : Auteur
Catherine Schaefer
  • Fonction : Auteur
Eva Schulte
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Jianxin Shi
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Daniel Smith
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Pippa Thomson
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Henning Tiemeier
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Rudolf Uher
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Sandra van der Auwera
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Myrna Weissman
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Madeline Alexander
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Martin Begemann
  • Fonction : Auteur
Elvira Bramon
  • Fonction : Auteur
Nancy Buccola
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Murray Cairns
  • Fonction : Auteur
Dominique Campion
  • Fonction : Auteur
Vaughan Carr
  • Fonction : Auteur
C. Robert Cloninger
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David Cohen
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David Collier
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Aiden Corvin
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Lynn Delisi
  • Fonction : Auteur
Gary Donohoe
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Frank Dudbridge
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Jubao Duan
  • Fonction : Auteur
Robert Freedman
  • Fonction : Auteur
Pablo Gejman
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Vera Golimbet
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Stephanie Godard
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Hannelore Ehrenreich
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Frans Henskens
  • Fonction : Auteur
Masashi Ikeda
  • Fonction : Auteur
Nakao Iwata
  • Fonction : Auteur
Assen Jablensky
  • Fonction : Auteur
Inge Joa
  • Fonction : Auteur
Erik Jönsson
  • Fonction : Auteur
Brian Kelly
  • Fonction : Auteur
Jo Knight
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Bettina Konte
  • Fonction : Auteur
Claudine Laurent-Levinson
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Jimmy Lee
  • Fonction : Auteur
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Résumé

Genetic influences on psychiatric disorders transcend diagnostic boundaries, suggesting substantial pleiotropy of contributing loci. However, the nature and mechanisms of these pleiotropic effects remain unclear. We performed analyses of 232,964 cases and 494,162 controls from genome-wide studies of anorexia nervosa, attention-deficit/hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, bipolar disorder, major depression, obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, and Tourette syndrome. Genetic correlation analyses revealed a meaningful structure within the eight disorders, identifying three groups of inter-related disorders. Meta-analysis across these eight disorders detected 109 loci associated with at least two psychiatric disorders, including 23 loci with pleiotropic effects on four or more disorders and 11 loci with antagonistic effects on multiple disorders. The pleiotropic loci are located within genes that show heightened expression in the brain throughout the lifespan, beginning prenatally in the second trimester, and play prominent roles in neurodevelopmental processes. These findings have important implications for psychiatric nosology, drug development, and risk prediction.

Dates et versions

hal-04573676 , version 1 (13-05-2024)

Identifiants

Citer

Phil Lee, Verneri Anttila, Hyejung Won, Yen-Chen Feng, Jacob Rosenthal, et al.. Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders. Cell, 2019, 179 (7), pp.1469-1482.e11. ⟨10.1016/j.cell.2019.11.020⟩. ⟨hal-04573676⟩
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