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Article Dans Une Revue Nature Medicine Année : 2022

Temporal order of clinical and biomarker changes in familial frontotemporal dementia

Adam Staffaroni , Melanie Quintana , Barbara Wendelberger , Hilary Heuer , Lucy Russell , Yann Cobigo , Amy Wolf , Sheng-Yang Matt Goh , Leonard Petrucelli , Tania Gendron , Carolin Heller , Annie Clark , Jack Carson Taylor , Amy Wise , Elise Ong , Leah Forsberg , Danielle Brushaber , Julio Rojas , Lawren Vandevrede , Peter Ljubenkov , Joel Kramer , Kaitlin Casaletto , Brian Appleby , Yvette Bordelon , Hugo Botha , Bradford Dickerson , Kimiko Domoto-Reilly , Julie Fields , Tatiana Foroud , Ralitza Gavrilova , Daniel Geschwind , Nupur Ghoshal , Jill Goldman , Jonathon Graff-Radford , Neill Graff-Radford , Murray Grossman , Matthew Hall , Ging-Yuek Hsiung , Edward Huey , David Irwin , David Jones , Kejal Kantarci , Daniel Kaufer , David Knopman , Walter Kremers , Argentina Lario Lago , Maria Lapid , Maria Lapid , Irene Litvan , Diane Lucente , Ian Mackenzie , Mario Mendez , Mario Mendez , Carly Mester , Bruce Miller , Chiadi Onyike , Chiadi Onyike , Rosa Rademakers , Rosa Rademakers , Vijay Ramanan , Vijay Ramanan , Eliana Marisa Ramos , Meghana Rao , Katya Rascovsky , Katherine Rankin , Erik Roberson , Rodolfo Savica , M Carmela Tartaglia , Sandra Weintraub , Sandra Weintraub , Bonnie Wong , David Cash , Arabella Bouzigues , Imogen Swift , Georgia Peakman , Martina Bocchetta , Emily Todd , Rhian Convery , James Rowe , Barbara Borroni , Daniela Galimberti , Pietro Tiraboschi , Mario Masellis , Elizabeth Finger , John van Swieten , Harro Seelaar , Lize Jiskoot , Sandro Sorbi , Chris Butler , Caroline Graff , Alexander Gerhard , Tobias Langheinrich , Robert Laforce , Raquel Sanchez-Valle , Alexandre de Mendonça , Fermin Moreno , Matthis Synofzik , Rik Vandenberghe , Simon Ducharme , Isabelle Le Ber (1) , Johannes Levin , Adrian Danek , Markus Otto , Florence Pasquier , Isabel Santana , John Kornak , Bradley Boeve , Bradley Boeve , Howard Rosen , Jonathan Rohrer , Adam. Boxer , M. Carmela Tartaglia , Adam. Boxer , Liana Apostolova , Sami Barmada , Andrea Bozoki , David Clark , Giovanni Coppola , Ryan Darby , Dennis Dickson , Kelley Faber , Anne Fagan , Douglas Galasko , Ian Grant , Eric Huang , Diana Kerwin , Suzee Lee , Gabriel Leger , Joseph Masdeux , Scott Mcginnis , M. Belen Pascual , Peter Pressman , Aaron Ritter , William Seeley , Jeremy Syrjanen , Jack Taylor , Aitana Sogorb Esteve , Annabel Nelson , Caroline Greaves , David Thomas , Hanya Benotmane , Henrik Zetterberg , Jennifer Nicholas , Kiran Samra , Rachelle Shafei , Carolyn Timberlake , Thomas Cope , Timothy Rittman , Alberto Benussi , Enrico Premi , Roberto Gasparotti , Silvana Archetti , Stefano Gazzina , Valentina Cantoni , Andrea Arighi , Chiara Fenoglio , Elio Scarpini , Giorgio Fumagalli , Vittoria Borracci , Giacomina Rossi , Giorgio Giaccone , Giuseppe Di Fede , Paola Caroppo , Sara Prioni , Veronica Redaelli , David Tang-Wai , Ekaterina Rogaeva , Miguel Castelo-Branco , Morris Freedman , Ron Keren , Sandra Black , Sara Mitchell , Christen Shoesmith , Robart Bartha , Jackie Poos , Janne Papma , Lucia Giannini , Rick van Minkelen , Yolande Pijnenburg , Benedetta Nacmias , Camilla Ferrari , Cristina Polito , Gemma Lombardi , Valentina Bessi , Michele Veldsman , Christin Andersson , Hakan Thonberg , Linn Öijerstedt , Vesna Jelic , Paul Thompson , Albert Lladó , Anna Antonell , Jaume Olives , Mircea Balasa , Nuria Bargalló , Sergi Borrego-Ecija , Ana Verdelho , Carolina Maruta , Catarina Ferreira , Gabriel Miltenberger , Frederico Simões Do Couto , Alazne Gabilondo , Ana Gorostidi , Jorge Villanua , Marta Cañada , Mikel Tainta , Miren Zulaica , Myriam Barandiaran , Patricia Alves , Benjamin Bender , Carlo Wilke , Lisa Graf , Annick Vogels , Mathieu Vandenbulcke , Philip van Damme , Rose Bruffaerts , Koen Poesen , Pedro Rosa-Neto , Serge Gauthier , Agnès Camuzat , Alexis Brice , Anne Bertrand , Aurélie Funkiewiez , Daisy Rinaldi , Dario Saracino , Olivier Colliot , Sabrina Sayah , Catharina Prix , Elisabeth Wlasich , Olivia Wagemann , Sandra Loosli , Sonja Schönecker , Tobias Hoegen , Jolina Lombardi , Sarah Anderl-Straub , Adeline Rollin , Gregory Kuchcinski , Maxime Bertoux , Thibaud Lebouvier , Vincent Deramecourt , Beatriz Santiago , Diana Duro , Maria João Leitão , Maria Rosario Almeida , Miguel Tábuas-Pereira , Sónia Afonso
Adam Staffaroni
Melanie Quintana
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Hilary Heuer
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Résumé

Unlike familial Alzheimer's disease, we have been unable to accurately predict symptom onset in presymptomatic familial frontotemporal dementia (f-FTD) mutation carriers, which is a major hurdle to designing disease prevention trials. We developed multimodal models for f-FTD disease progression and estimated clinical trial sample sizes in C9orf72, GRN and MAPT mutation carriers. Models included longitudinal clinical and neuropsychological scores, regional brain volumes and plasma neurofilament light chain (NfL) in 796 carriers and 412 noncarrier controls. We found that the temporal ordering of clinical and biomarker progression differed by genotype. In prevention-trial simulations using model-based patient selection, atrophy and NfL were the best endpoints, whereas clinical measures were potential endpoints in early symptomatic trials. f-FTD prevention trials are feasible but will likely require global recruitment efforts. These disease progression models will facilitate the planning of f-FTD clinical trials, including the selection of optimal endpoints and enrollment criteria to maximize power to detect treatment effects.

Dates et versions

hal-04575565 , version 1 (15-05-2024)

Identifiants

Citer

Adam Staffaroni, Melanie Quintana, Barbara Wendelberger, Hilary Heuer, Lucy Russell, et al.. Temporal order of clinical and biomarker changes in familial frontotemporal dementia. Nature Medicine, 2022, 28 (10), pp.2194-2206. ⟨10.1038/s41591-022-01942-9⟩. ⟨hal-04575565⟩
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