Multiple sclerosis genomic map implicates peripheral immune cells and microglia in susceptibility
Nikolaos Patsopoulos
,
Sergio Baranzini
,
Adam Santaniello
(1)
,
Parisa Shoostari
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Chris Cotsapas
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Garrett Wong
,
Ashley Beecham
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Tojo James
,
Joseph Replogle
,
Ioannis Vlachos
(3)
,
Cristin Mccabe
,
Tune Pers
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Aaron Brandes
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Charles White
(4)
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Brendan Keenan
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Maria Cimpean
,
Phoebe Winn
,
Ioannis-Pavlos Panteliadis
,
Allison Robbins
,
Till Andlauer
(5, 6)
,
Onigiusz Zarzycki
,
Bénédicte Dubois
,
An Goris
,
Helle Bach Søndergaard
,
Finn Sellebjerg
,
Per Soelberg Sorensen
,
Henrik Ullum
,
Lise Wegner Thørner
,
Janna Saarela
,
Isabelle Cournu-Rebeix
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Vincent Damotte
,
Bertrand Fontaine
(7)
,
Lena Guillot-Noel
,
Mark Lathrop
,
Sandra Vukusic
,
Achim Berthele
,
Viola Pongratz
,
Dorothea Buck
,
Christiane Gasperi
,
Christiane Graetz
,
Verena Grummel
,
Bernhard Hemmer
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Muni Hoshi
,
Benjamin Knier
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Thomas Korn
,
Christina Lill
,
Felix Luessi
,
Mark Mühlau
,
Frauke Zipp
,
Efthimios Dardiotis
,
Cristina Agliardi
,
Antonio Amoroso
,
Nadia Barizzone
,
Maria Benedetti
,
Luisa Bernardinelli
,
Paola Cavalla
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Ferdinando Clarelli
,
Giancarlo Comi
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Daniele Cusi
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Federica Esposito
,
Laura Ferrè
,
Daniela Galimberti
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Clara Guaschino
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Maurizio Leone
,
Vittorio Martinelli
,
Lucia Moiola
,
Marco Salvetti
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Melissa Sorosina
,
Domizia Vecchio
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Andrea Zauli
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Silvia Santoro
,
Nicasio Mancini
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Miriam Zuccalà
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Julia Mescheriakova
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Cornelia van Duijn
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Steffan Bos
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Elisabeth Celius
,
Anne Spurkland
,
Manuel Comabella
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Xavier Montalban
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Lars Alfredsson
,
Izaura Bomfim
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David Gomez-Cabrero
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Jan Hillert
,
Maja Jagodic
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Magdalena Lindén
,
Fredrik Piehl
,
Ilijas Jelčić
,
Roland Martin
,
Mirela Sospedra
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Amie Baker
,
Maria Ban
,
Clive Hawkins
,
Pirro Hysi
,
Seema Kalra
,
Fredrik Karpe
,
Jyoti Khadake
,
Genevieve Lachance
,
Paul Molyneux
,
Matthew Neville
,
John Thorpe
,
Elizabeth Bradshaw
,
Stacy Caillier
,
Peter Calabresi
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Bruce Cree
,
Anne Cross
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Mary Davis
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Paul de Bakker
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Silvia Delgado
,
Marieme Dembele
,
Keith Edwards
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Kate Fitzgerald
,
Irene Frohlich
,
Pierre-Antoine Gourraud
(8)
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Jonathan Haines
,
Hakon Hakonarson
,
Dorlan Kimbrough
,
Noriko Isobe
,
Ioanna Konidari
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Ellen Lathi
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Michelle Lee
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Taibo Li
,
David An
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Andrew Zimmer
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Lohith Madireddy
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Clara Manrique
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Mitja Mitrovic
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Marta Olah
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Ellis Patrick
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Margaret Pericak-Vance
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Laura Piccio
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Cathy Schaefer
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Kasper Lage
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Alastair Compston
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David Hafler
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Hanne Harbo
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Graeme Stewart
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Sandra D’alfonso
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Georgios Hadjigeorgiou
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Bruce Taylor
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Lisa Barcellos
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Rogier Hintzen
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Ingrid Kockum
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Filippo Martinelli-Boneschi
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Jacob Mccauley
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Jorge Oksenberg
,
Annette Oturai
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Stephen Sawcer
,
Adrian Ivinson
,
Tomas Olsson
,
Philip de Jager
1
UC San Francisco -
University of California [San Francisco]
2 YSM - Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut]
3 NKUA - National and Kapodistrian University of Athens
4 GReD - Génétique, Reproduction et Développement
5 Max Planck Institute of Psychiatry
6 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
7 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
8 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
2 YSM - Yale School of Medicine [New Haven, Connecticut]
3 NKUA - National and Kapodistrian University of Athens
4 GReD - Génétique, Reproduction et Développement
5 Max Planck Institute of Psychiatry
6 TUM - Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich
7 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
8 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
Nikolaos Patsopoulos
- Fonction : Auteur
Sergio Baranzini
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Parisa Shoostari
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- PersonId : 962598
- ORCID : 0000-0001-7337-7122
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Mark Mühlau
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Jonathan Haines
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Résumé
Genetic roots of multiple sclerosis The genetics underlying who develops multiple sclerosis (MS) have been difficult to work out. Examining more than 47,000 cases and 68,000 controls with multiple genome-wide association studies, the International Multiple Sclerosis Genetics Consortium identified more than 200 risk loci in MS (see the Perspective by Briggs). Focusing on the best candidate genes, including a model of the major histocompatibility complex region, the authors identified statistically independent effects at the genome level. Gene expression studies detected that every major immune cell type is enriched for MS susceptibility genes and that MS risk variants are enriched in brain-resident immune cells, especially microglia. Up to 48% of the genetic contribution of MS can be explained through this analysis. Science , this issue p. eaav7188 ; see also p. 1383