Leptin replacement therapy in the management of lipodystrophy syndromes
Traitement substitutif par la leptine pour la prise en charge des syndromes lipodystrophiques
Abstract
Lipodystrophy syndromes are rare diseases of genetic or acquired origin, characterized by quantitative and qualitative defects in adipose tissue. The metabolic consequences of lipodystrophy syndromes, such as insulin resistant diabetes, hypertriglyceridemia and hepatic steatosis, are frequently very difficult to treat, resulting in significant risks of acute and/or chronic complications and of decreased quality of life. The production of leptin by lipodystrophic adipose tissue is decreased, more severely in generalized forms of lipodystrophy, where adipose tissue is absent from almost all body fat depots, than in partial forms of the disease, where lipoatrophy affects only some parts of the body and can be associated with increased body fat in other anatomical regions. Several lines of evidence in preclinical and clinical models have shown that leptin replacement therapy could improve the metabolic complications of lipodystrophy syndromes. Metreleptin, a recombinant leptin analogue, was approved as an orphan drug to treat the metabolic complications of leptin deficiency in patients with generalized lipodystrophy in the USA or with either generalized or partial lipodystrophy in Japan and Europe. In this brief review, we will discuss the benefits and limitations of this therapy, and the new expectations arising from the recent development of a therapeutic monoclonal antibody able to activate the leptin receptor.
Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares d’origine génétique ou acquise, caractérisées par des altérations quantitatives et qualitatives du tissu adipeux. Les conséquences métaboliques des syndromes lipodystrophiques, telles que le diabète insulinorésistant, l’hypertriglycéridémie et la stéatose hépatique, sont fréquemment de traitement difficile, pouvant mener à des complications aiguës et/ou chroniques, et à une diminution de la qualité de vie. La production de leptine par le tissu adipeux lipodystrophique est diminuée, plus sévèrement dans les formes généralisées de la maladie, dans lesquelles le tissu adipeux est presque totalement absent, que dans les formes partielles, dans lesquelles la lipoatrophie n’affecte que certaines régions du corps, et peut s’accompagner de lipohypertrophie dans d’autres localisations anatomiques. Un nombre significatif d’études, précliniques chez l’animal et dans des modèles cellulaires, et cliniques chez l’Homme, ont montré que le traitement substitutif par la leptine pouvait améliorer les complications métaboliques des syndromes lipodystrophiques. La métréleptine, un analogue recombinant de la leptine, a été approuvé en tant que médicament orphelin pour traiter les complications métaboliques du déficit en leptine chez les patients atteints de lipodystrophie généralisée aux États-Unis, ou de lipodystrophie généralisée ou partielle au Japon et en Europe. Dans cette brève revue, nous discuterons des bénéfices et des limitations de cette thérapie, et des espoirs issus du développement récent d’un anticorps monoclonal thérapeutique capable d’activer le récepteur de la leptine.
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