Low-Frequency and Rare-Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk - Sorbonne Université
Article Dans Une Revue Cell Année : 2018

Low-Frequency and Rare-Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk

Mitja Mitrovič , Nikolaos A Patsopoulos , Ashley H Beecham , Theresa Dankowski , An Goris (1) , Bénédicte Dubois , Marie B D’hooghe , Robin Lemmens , Philip van Damme (1) , Helle Bach Søndergaard , Finn Sellebjerg , Per Soelberg Sorensen , Henrik Ullum , Lise W Thørner , Thomas Werge , Janna Saarela , Isabelle Cournu-Rebeix , Vincent Damotte , Bertrand Fontaine (2) , Lena Guillot-Noel , Mark Lathrop , Sandra Vukusik , Pierre-Antoine Gourraud , Till F.M. Andlauer , Viola Pongratz , Dorothea Buck , Christiane Gasperi , Antonios Bayas , Christoph Heesen , Tania Kümpfel , Ralf Linker , Friedemann Paul , Martin Stangel , Björn Tackenberg , Florian Then Bergh , Clemens Warnke , Heinz Wiendl , Brigitte Wildemann , Uwe Zettl , Ulf Ziemann , Hayrettin Tumani , Ralf Gold , Verena Grummel , Bernhard Hemmer , Benjamin Knier , Christina M Lill , Felix Luessi , Efthimios Dardiotis , Cristina Agliardi , Nadia Barizzone , Elisabetta Mascia , Luisa Bernardinelli , Giancarlo Comi , Daniele Cusi , Federica Esposito , Laura Ferrè , Cristoforo Comi , Daniela Galimberti , Maurizio A Leone , Melissa Sorosina , Julia Mescheriakova , Rogier Hintzen , Cornelia van Duijn , Charlotte E Teunissen , Steffan D Bos , Kjell-Morten Myhr , Elisabeth G Celius , Benedicte A Lie , Anne Spurkland , Manuel Comabella , Xavier Montalban , Lars Alfredsson , Pernilla Stridh , Jan Hillert , Maja Jagodic , Fredrik Piehl , Ilijas Jelčić , Roland Martin , Mireia Sospedra , Maria Ban , Clive Hawkins , Pirro Hysi , Seema Kalra , Fredrik Karpe , Jyoti Khadake , Genevieve Lachance , Matthew Neville , Adam Santaniello , Stacy J Caillier , Peter A Calabresi , Bruce A.C. Cree , Anne Cross , Mary F Davis , Jonathan L Haines , Paul I.W. de Bakker , Silvia Delgado , Marieme Dembele , Keith Edwards , Kathryn C Fitzgerald , Hakon Hakonarson , Ioanna Konidari , Ellen Lathi , Clara P Manrique , Margaret A Pericak-Vance , Laura Piccio , Cathy Schaefer , Cristin Mccabe , Howard Weiner , Jacqueline Goldstein , Tomas Olsson , Georgios Hadjigeorgiou , Bruce Taylor , Lotti Tajouri , Jac Charlesworth , David R Booth , Hanne F Harbo , Adrian J Ivinson , Stephen L Hauser , Alastair Compston , Graeme Stewart , Frauke Zipp , Lisa F Barcellos , Sergio E Baranzini , Filippo Martinelli-Boneschi , Sandra D’alfonso , Andreas Ziegler , Annette Oturai , Jacob L Mccauley , Stephen J Sawcer , Jorge R Oksenberg , Philip L de Jager , Ingrid Kockum , David A Hafler , Chris Cotsapas , Helle Bach Søndergaard , Per Soelberg Sorensen , Till F M Andlauer , Florian Then Bergh , Bruce a C Cree , Paul I W de Bakker
Mitja Mitrovič
  • Fonction : Auteur
Nikolaos A Patsopoulos
  • Fonction : Auteur
Ashley H Beecham
  • Fonction : Auteur
Theresa Dankowski
  • Fonction : Auteur
Bénédicte Dubois
  • Fonction : Auteur
Marie B D’hooghe
  • Fonction : Auteur
Robin Lemmens
  • Fonction : Auteur
Helle Bach Søndergaard
  • Fonction : Auteur
Finn Sellebjerg
  • Fonction : Auteur
Per Soelberg Sorensen
  • Fonction : Auteur
Henrik Ullum
  • Fonction : Auteur
Lise W Thørner
  • Fonction : Auteur
Thomas Werge
  • Fonction : Auteur
Janna Saarela
  • Fonction : Auteur
Isabelle Cournu-Rebeix
  • Fonction : Auteur
Vincent Damotte
  • Fonction : Auteur
Lena Guillot-Noel
  • Fonction : Auteur
Mark Lathrop
  • Fonction : Auteur
Sandra Vukusik
  • Fonction : Auteur
Pierre-Antoine Gourraud
Till F.M. Andlauer
  • Fonction : Auteur
Viola Pongratz
  • Fonction : Auteur
Dorothea Buck
  • Fonction : Auteur
Christiane Gasperi
  • Fonction : Auteur
Antonios Bayas
  • Fonction : Auteur
Christoph Heesen
  • Fonction : Auteur
Tania Kümpfel
Ralf Linker
  • Fonction : Auteur
Friedemann Paul
  • Fonction : Auteur
Martin Stangel
Björn Tackenberg
  • Fonction : Auteur
Florian Then Bergh
  • Fonction : Auteur
Clemens Warnke
Heinz Wiendl
  • Fonction : Auteur
Brigitte Wildemann
  • Fonction : Auteur
Uwe Zettl
Ulf Ziemann
Hayrettin Tumani
Ralf Gold
  • Fonction : Auteur
Verena Grummel
  • Fonction : Auteur
Bernhard Hemmer
Benjamin Knier
  • Fonction : Auteur
Christina M Lill
  • Fonction : Auteur
Felix Luessi
Efthimios Dardiotis
  • Fonction : Auteur
Cristina Agliardi
  • Fonction : Auteur
Nadia Barizzone
  • Fonction : Auteur
Elisabetta Mascia
  • Fonction : Auteur
Luisa Bernardinelli
  • Fonction : Auteur
Giancarlo Comi
  • Fonction : Auteur
Daniele Cusi
  • Fonction : Auteur
Federica Esposito
  • Fonction : Auteur
Laura Ferrè
  • Fonction : Auteur
Cristoforo Comi
  • Fonction : Auteur
Daniela Galimberti
  • Fonction : Auteur
Maurizio A Leone
  • Fonction : Auteur
Melissa Sorosina
  • Fonction : Auteur
Julia Mescheriakova
  • Fonction : Auteur
Rogier Hintzen
  • Fonction : Auteur
Cornelia van Duijn
  • Fonction : Auteur
Charlotte E Teunissen
  • Fonction : Auteur
Steffan D Bos
  • Fonction : Auteur
Kjell-Morten Myhr
  • Fonction : Auteur
Elisabeth G Celius
  • Fonction : Auteur
Benedicte A Lie
  • Fonction : Auteur
Anne Spurkland
  • Fonction : Auteur
Manuel Comabella
Xavier Montalban
  • Fonction : Auteur
Lars Alfredsson
  • Fonction : Auteur
Pernilla Stridh
  • Fonction : Auteur
Jan Hillert
  • Fonction : Auteur
Maja Jagodic
  • Fonction : Auteur
Fredrik Piehl
  • Fonction : Auteur
Ilijas Jelčić
  • Fonction : Auteur
Roland Martin
  • Fonction : Auteur
Mireia Sospedra
  • Fonction : Auteur
Maria Ban
  • Fonction : Auteur
Clive Hawkins
  • Fonction : Auteur
Pirro Hysi
  • Fonction : Auteur
Seema Kalra
  • Fonction : Auteur
Fredrik Karpe
  • Fonction : Auteur
Jyoti Khadake
  • Fonction : Auteur
Genevieve Lachance
  • Fonction : Auteur
Matthew Neville
  • Fonction : Auteur
Adam Santaniello
  • Fonction : Auteur
Stacy J Caillier
  • Fonction : Auteur
Peter A Calabresi
  • Fonction : Auteur
Bruce A.C. Cree
  • Fonction : Auteur
Anne Cross
  • Fonction : Auteur
Mary F Davis
  • Fonction : Auteur
Jonathan L Haines
  • Fonction : Auteur
Paul I.W. de Bakker
  • Fonction : Auteur
Silvia Delgado
  • Fonction : Auteur
Marieme Dembele
  • Fonction : Auteur
Keith Edwards
  • Fonction : Auteur
Kathryn C Fitzgerald
  • Fonction : Auteur
Hakon Hakonarson
Ioanna Konidari
  • Fonction : Auteur
Ellen Lathi
  • Fonction : Auteur
Clara P Manrique
  • Fonction : Auteur
Margaret A Pericak-Vance
  • Fonction : Auteur
Laura Piccio
  • Fonction : Auteur
Cathy Schaefer
  • Fonction : Auteur
Cristin Mccabe
  • Fonction : Auteur
Howard Weiner
  • Fonction : Auteur
Jacqueline Goldstein
  • Fonction : Auteur
Tomas Olsson
  • Fonction : Auteur
Georgios Hadjigeorgiou
  • Fonction : Auteur
Bruce Taylor
  • Fonction : Auteur
Lotti Tajouri
  • Fonction : Auteur
Jac Charlesworth
  • Fonction : Auteur
David R Booth
  • Fonction : Auteur
Hanne F Harbo
  • Fonction : Auteur
Adrian J Ivinson
  • Fonction : Auteur
Stephen L Hauser
  • Fonction : Auteur
Alastair Compston
  • Fonction : Auteur
Graeme Stewart
  • Fonction : Auteur
Frauke Zipp
Lisa F Barcellos
  • Fonction : Auteur
Sergio E Baranzini
  • Fonction : Auteur
Filippo Martinelli-Boneschi
  • Fonction : Auteur
Sandra D’alfonso
  • Fonction : Auteur
Andreas Ziegler
  • Fonction : Auteur
Annette Oturai
  • Fonction : Auteur
Jacob L Mccauley
  • Fonction : Auteur
Stephen J Sawcer
  • Fonction : Auteur
Jorge R Oksenberg
  • Fonction : Auteur
Philip L de Jager
Ingrid Kockum
  • Fonction : Auteur
David A Hafler
  • Fonction : Auteur
Chris Cotsapas
  • Fonction : Auteur
Helle Bach Søndergaard
  • Fonction : Auteur
Per Soelberg Sorensen
  • Fonction : Auteur
Till F M Andlauer
  • Fonction : Auteur
Florian Then Bergh
  • Fonction : Auteur
Bruce a C Cree
  • Fonction : Auteur
Paul I W de Bakker
  • Fonction : Auteur

Résumé

Multiple sclerosis is a complex neurological disease, with ∼20% of risk heritability attributable to common genetic variants, including >230 identified by genome-wide association studies. Multiple strands of evidence suggest that much of the remaining heritability is also due to additive effects of common variants rather than epistasis between these variants or mutations exclusive to individual families. Here, we show in 68,379 cases and controls that up to 5% of this heritability is explained by low-frequency variation in gene coding sequence. We identify four novel genes driving MS risk independently of common-variant signals, highlighting key pathogenic roles for regulatory T cell homeostasis and regulation, IFNγ biology, and NFκB signaling. As low-frequency variants do not show substantial linkage disequilibrium with other variants, and as coding variants are more interpretable and experimentally tractable than non-coding variation, our discoveries constitute a rich resource for dissecting the pathobiology of MS.
Fichier principal
Vignette du fichier
1-s2.0-S0092867418312613-main.pdf (1.86 Mo) Télécharger le fichier
Origine Publication financée par une institution

Dates et versions

hal-03464593 , version 1 (03-12-2021)

Identifiants

Citer

Mitja Mitrovič, Nikolaos A Patsopoulos, Ashley H Beecham, Theresa Dankowski, An Goris, et al.. Low-Frequency and Rare-Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk. Cell, 2018, 175 (6), pp.1679 - 1687.e7. ⟨10.1016/j.cell.2018.09.049⟩. ⟨hal-03464593⟩
55 Consultations
37 Téléchargements

Altmetric

Partager

More