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Article Dans Une Revue Biological Psychiatry Année : 2020

Classical Human Leukocyte Antigen Alleles and C4 Haplotypes Are Not Significantly Associated With Depression

Kylie P Glanville (1) , Jonathan R I Coleman (1) , Ken B Hanscombe , Jack Euesden (1) , Shing Wan Choi , Kirstin L Purves , Gerome Breen , Tracy M Air , Till F M Andlauer , Bernhard T Baune , Elisabeth B Binder , Douglas H R Blackwood , Dorret I Boomsma , Henriette N Buttenschøn , Lucía Colodro-Conde , Udo Dannlowski , Nese Direk , Erin C Dunn , Andreas J Forstner , Eco J C de Geus , Hans J Grabe , Steven P Hamilton , Ian Jones , Lisa A Jones , James A Knowles , Zoltán Kutalik , Douglas F Levinson , Glyn Lewis , Penelope A Lind , Susanne Lucae , Patrik K Magnusson , Peter Mcguffin , Andrew M Mcintosh , Yuri Milaneschi , Ole Mors , Sara Mostafavi , Bertram Müller-Myhsok , Nancy L Pedersen , Brenda W J H Penninx , James B Potash , Martin Preisig , Stephan Ripke , Jianxin Shi , Stanley I Shyn , Jordan W Smoller , Fabian Streit , Patrick F Sullivan , Henning Tiemeier , Rudolf Uher , Sandra van der Auwera , Myrna M Weissman , Paul F O'Reilly , Cathryn M Lewis , Naomi R Wray , Stephan Ripke , Manuel Mattheisen , Maciej Trzaskowski , Enda M Byrne , Abdel Abdellaoui , Mark J Adams , Esben Agerbo , Tracy M Air , Till F M Andlauer , Silviu-Alin Bacanu , Marie Bækvad-Hansen , Aartjan T F Beekman , Tim B Bigdeli , Elisabeth B Binder , Julien Bryois , Henriette N Buttenschøn , Jonas Bybjerg-Grauholm , Na Cai , Enrique Castelao , Jane Hvarregaard Christensen , Toni-Kim Clarke , Jonathan R I Coleman , Lucía Colodro-Conde , Baptiste Couvy-Duchesne (2) , Nick Craddock , Gregory E Crawford , Gail Davies , Ian J Deary , Franziska Degenhardt , Eske M Derks , Nese Direk , Conor V Dolan , Erin C Dunn , Thalia C Eley , Valentina Escott-Price , Farnush Farhadi Hassan Kiadeh , Hilary K Finucane , Jerome C Foo , Andreas J Forstner , Josef Frank , Héléna A Gaspar , Michael Gill , Fernando S Goes , Scott D Gordon , Jakob Grove , Lynsey S Hall , Christine Søholm Hansen , Thomas F Hansen , Stefan Herms , Ian B Hickie , Per Hoffmann , Georg Homuth , Carsten Horn , Jouke-Jan Hottenga , David M Hougaard , David M Howard , Marcus Ising , Rick Jansen , Ian Jones , Lisa A Jones , Eric Jorgenson , James A Knowles , Isaac S Kohane , Julia Kraft , Warren W Kretzschmar , Zoltán Kutalik , Yihan Li , Penelope A Lind , Donald J Macintyre , Dean F Mackinnon , Robert M Maier , Wolfgang Maier , Jonathan Marchini , Hamdi Mbarek , Patrick Mcgrath , Peter Mcguffin , Sarah E Medland , Divya Mehta , Christel M Middeldorp , Evelin Mihailov , Yuri Milaneschi , Lili Milani , Francis M Mondimore , Grant W Montgomery , Sara Mostafavi , Niamh Mullins , Matthias Nauck , Bernard Ng , Michel G Nivard , Dale R Nyholt , Paul F O'Reilly , Hogni Oskarsson , Michael J Owen , Jodie N Painter , Carsten Bøcker Pedersen , Marianne Giørtz Pedersen , Roseann E Peterson , Erik Pettersson , Wouter J Peyrot , Giorgio Pistis , Danielle Posthuma , Jorge A Quiroz , Per Qvist , John P Rice , Brien P Riley , Margarita Rivera , Saira Saeed Mirza , Robert Schoevers , Eva C Schulte , Ling Shen , Jianxin Shi , Stanley I Shyn , Engilbert Sigurdsson , Grant C B Sinnamon , Johannes H Smit , Daniel J Smith , Hreinn Stefansson , Stacy Steinberg , Fabian Streit , Jana Strohmaier , Katherine E Tansey , Henning Teismann , Alexander Teumer , Wesley Thompson , Pippa A Thomson , Thorgeir E Thorgeirsson , Matthew Traylor , Jens Treutlein , Vassily Trubetskoy , Andrés G Uitterlinden , Daniel Umbricht , Sandra van der Auwera , Albert M van Hemert , Alexander Viktorin , Peter M Visscher , Yunpeng Wang , Bradley T Webb , Shantel Marie Weinsheimer , Jürgen Wellmann , Gonneke Willemsen , Stephanie H Witt , Yang Wu , Hualin S Xi , Jian Yang , Futao Zhang , Volker Arolt , Bernhard T Baune , Klaus Berger , Dorret I Boomsma , Sven Cichon , Udo Dannlowski , Ejc de Geus , J Raymond Depaulo , Enrico Domenici , Katharina Domschke , Tõnu Esko , Hans J Grabe , Steven P Hamilton , Caroline Hayward , Andrew C Heath , Kenneth S Kendler , Stefan Kloiber , Glyn Lewis , Qingqin S Li , Susanne Lucae , Pamela Af Madden , Patrik K Magnusson , Nicholas G Martin , Andrew M Mcintosh , Andres Metspalu , Ole Mors , Preben Bo Mortensen , Bertram Müller-Myhsok , Merete Nordentoft , Markus M Nöthen , Michael C O'Donovan , Sara A Paciga , Nancy L Pedersen , Brenda W J H Penninx , Roy H Perlis , David J Porteous , James B Potash , Martin Preisig , Marcella Rietschel , Catherine Schaefer , Thomas G Schulze , Jordan W Smoller , Kari Stefansson , Henning Tiemeier , Rudolf Uher , Henry Völzke , Myrna M Weissman , Thomas Werge , Cathryn M Lewis , Douglas F Levinson , Gerome Breen , Anders D Børglum , Patrick F Sullivan
Ken B Hanscombe
Shing Wan Choi
Kirstin L Purves
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Résumé

BACKGROUND: The prevalence of depression is higher in individuals with autoimmune diseases, but the mecha- nisms underlying the observed comorbidities are unknown. Shared genetic etiology is a plausible explanation for the overlap, and in this study we tested whether genetic variation in the major histocompatibility complex (MHC), which is associated with risk for autoimmune diseases, is also associated with risk for depression. METHODS: We fine-mapped the classical MHC (chr6: 29.6–33.1 Mb), imputing 216 human leukocyte antigen (HLA) alleles and 4 complement component 4 (C4) haplotypes in studies from the Psychiatric Genomics Consortium Major Depressive Disorder Working Group and the UK Biobank. The total sample size was 45,149 depression cases and 86,698 controls. We tested for association between depression status and imputed MHC variants, applying both a region-wide significance threshold (3.9 3 1026 ) and a candidate threshold (1.6 3 1024 ). RESULTS: No HLA alleles or C4 haplotypes were associated with depression at the region-wide threshold. HLA- B*08:01 was associated with modest protection for depression at the candidate threshold for testing in HLA genes in the meta-analysis (odds ratio = 0.98, 95% confidence interval = 0.97–0.99). CONCLUSIONS: We found no evidence that an increased risk for depression was conferred by HLA alleles, which play a major role in the genetic susceptibility to autoimmune diseases, or C4 haplotypes, which are strongly asso- ciated with schizophrenia. These results suggest that any HLA or C4 variants associated with depression either are rare or have very modest effect sizes.
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Kylie P Glanville, Jonathan R I Coleman, Ken B Hanscombe, Jack Euesden, Shing Wan Choi, et al.. Classical Human Leukocyte Antigen Alleles and C4 Haplotypes Are Not Significantly Associated With Depression. Biological Psychiatry, 2020, 87, pp.419 - 430. ⟨10.1016/j.biopsych.2019.06.031⟩. ⟨hal-04495860⟩
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